ترانستیریتین: ساختار ، عملکرد و بیماری ها

ترانستیریتین یک پروتئین حمل و نقل برای تیروئید است هورمون در تمام مهره داران یافت می شود. در سنتز می شود کبد و در مناطق خاص مغز. تغییرات خاص ژنتیکی در ترانزیستین می تواند رهبری به آمیلوئیدوز نوع 1 یا آمیلوئیدوز ATTR.

ترانزیستین چیست؟

ترانستیریتین (TTR) یکی از ناقلین است پروتئین ها. همراه با تیروکسیناتصال دهنده گلوبولین (TBG) ، همچنین پروتئینی است که تیروئید را متصل می کند هورمون. با این حال ، قدرت اتصال آن به اندازه TBG نیست. مثلا، ال تیروکسین (T4) 99.99 درصد به TBG و تری یدوتیرونین (T3) 99 درصد اتصال دارد. ترانستیریتین با میل کمتری به هورمون تیروئید T4 متصل می شود. هیچ اتصال دهنده ای برای T3 وجود ندارد. نیمه عمر تیروئید هورمون در بدن به طور قابل توجهی با اتصال به حمل و نقل افزایش می یابد پروتئین ها، زیرا در نتیجه دفع آنها از طریق ادرار به طور قابل توجهی به تأخیر می افتد. بنابراین ، نیمه عمر T4 حدود پنج تا هشت روز است. برای T3 ، با این حال ، تنها حدود 19 ساعت طول می کشد زیرا اتصال آن به TBG بسیار کمتر است و به هیچ وجه به ترانستیرتین متصل نمی شود. کل غلظت of هورمونهای تیروئید بستگی دارد به غلظت از حمل و نقل پروتئین ها. با این حال ، بر خلاف رایگان ، مقید است هورمونهای تیروئید از نظر بیولوژیکی فعال نیستند. مکانهای اصلی تشکیل ترانزیریتین هستند کبد و کوروئید شبکه کوروئید شبکه نمایانگر ساختارهای عروقی شریانی وریدی درهم و برهم است مغز بطن ها

آناتومی و ساختار

ترانستیریتین یک مولکول پروتئین است که از 127 تشکیل شده است اسیدهای آمینه. ساختارهای ثانویه ، سوم و رباعی آن از همتامترها تشکیل شده است. پروتئین حمل و نقل را می توان با الکتروفورز سرم تعیین کرد. در این فرایند ، قبل از آلبومین پیک ، که همچنین ترانستیریتین را با نام جایگزین پرآلبومین بدست آورد. ترانستیریتین دارای یک است مولر توده 55 کیلو دالتون. ساختار شیمیایی ترانستیرتین اجازه اتصال آن را می دهد هورمونهای تیروئید و به رتینول. چون غلظت در طی واکنشهای التهابی مزمن کاهش می یابد ، همچنین به عنوان یک پروتئین ضد فاز حاد شناخته می شود. پروتئین های فاز حاد در طی واکنش های التهابی به مقدار زیاد تولید می شوند. بنابراین ، طی واکنش های دفاعی لازم ، به سرعت در دسترس بدن قرار می گیرند. با این حال ، برای پروتئین های ضد حاد فاز مانند ترانستیریتین عکس این قضیه وجود دارد.

عملکرد و وظایف

عملکرد ترانستیریتین عمدتا اتصال و انتقال هورمون های تیروئید است. همراه با TBG ، نیمه عمر طولانی تر آن را در ارگانیسم فراهم می کند. هورمونهای تیروئید در حالت محدود غیرفعال هستند ، اما در صورت نیاز می توانند در هر زمان آزاد شوند. یکی دیگر از عملکردهای ترانزیستین نیز اتصال به رتینول است. با انجام این کار ، با پروتئین متصل به رتینول مجتمع هایی تشکیل می شود. رتینول رایگان است ویتامین A، که عملکردهای مختلفی را در بدن انجام می دهد. به عنوان مثال ، این مسئول فرایند بینایی است و در عملکرد آن نقش دارد پوست، غشاهای مخاطی، سیستم ایمنی بدن، متابولیسم و خون سلول ها. هورمونهای تیروئید و رتینول هر دو فقط به صورت آزاد فعال هستند. با این حال ، اتصال آنها به حمل و نقل مولکول ها مانند ترانستیریتین از واکنشهای کنترل نشده این مواد فعال جلوگیری می کند. آزادسازی کنترل شده از اتصال با پروتئین های حمل کننده ، عملکرد منظم این مواد را تضمین می کند.

بیماری

جهش های مختلف ترانزیستین می تواند هم باعث کمبود آن شود و هم باعث اتصال بیشتر آن به هورمون های تیروئید (هیپرتیروکسینمی) شود. در هیپرتیروکسینمی ، افزایش سطح کلی تیروئید وجود دارد. اما غلظت هورمون های آزاد تیروئید طبیعی است. بر این اساس ، عملکرد طبیعی تیروئید اتفاق می افتد. هیچ علامتی وجود ندارد. هیپرتیروکسینمی گاهی با آن اشتباه گرفته می شود پرکاری تیروئید (پرکاری تیروئید) تفاوت ، با این حال ، این است که در پرکاری تیروئید هم غلظت کل تیروئید افزایش می یابد و هم غلظت بالاتری از هورمون های تیروئید آزاد. با این حال ، آمیلوئیدوز نوع 1 (آمیلوئیدوز TTR) اغلب در ارتباط با ترانستیریتین اتفاق می افتد. این غالباً در نتیجه کمبود ترانستیرین است که به نوبه خود ژنتیکی است. در آمیلوئیدوز ، فیبرهای پروتئینی کوچکی که دیگر محلول نیستند ، در فضاهای بین سلولی یعنی بیناب قرار می گیرند. این الیاف به شکل فیبرهای به اصطلاح بتا به نام آمیلوئید هستند. آمیلوئیدوز یک بیماری مستقل نیست ، بلکه یک اصطلاح جمعی برای چندین بیماری مختلف با فرآیندهای رسوب پاتولوژیک است. بسته به علت ، اندامهای خاصی تحت تأثیر رسوب فیبرهای معیوب پروتئینی قرار می گیرند. در آمیلوئیدوز TTR ناشی از ترانستیریتین ، قلب, سیستم عصبی، روده ها ، چشم ها ، ریه ها یا کلیه ها ، در میان دیگران ، ممکن است درگیر شوند. می تواند رهبری به نارسایی قلبی با آریتمی قلبی، اختلالات حسی در دست و پا ، اسهال, یبوست، کاهش وزن یا در موارد نادر شدید کلیه آسیب ، از جمله نیاز به دیالیز. از آنجایی که ترانزیریتین در داخل تولید می شود کبد, پیوند کبد می توان رهبری برای درمان این نوع آمیلوئیدوز. کبد سالم جدید ترانزیستین طبیعی را دوباره سنتز می کند. روند رسوب دهی متوقف می شود. با این حال ، اگر بیماری پیشرفته تر باشد ، حتی پیوند کبد نمی تواند درمانی را تضمین کند. نوع خاصی از آمیلوئیدوز TTR ، آمیلوئیدوز ATTR (آمیلوئیدوز پیر) است. این شکل از بیماری بخصوص در سنین بالا رخ می دهد. در اینجا نیز علت را می توان در تغییرات ژنتیکی ترانستیریتین جستجو کرد. بدون درمان ، آمیلوئیدوز ظرف چند سال منجر به مرگ می شود. علاوه بر پیوند کبدی مسبب ، باید درمان های علامتی نیز انجام شود. این بستگی به این دارد که کدام اندام ها بطور خاص تحت تأثیر قرار می گیرند. اگر قلب شامل، دیورتیک ها و مهار کننده های ACE، در میان دیگران ، اجرا می شود. اگر آریتمی قلبی رخ دهد ، الف راهنما می تواند به بهبود اوضاع کمک کند. آ رژیم غذایی کم نمک مهم است. کم نمک رژیم غذایی, حکومت of مهار کننده های ACE و دیورتیک ها همچنین در موارد درگیری کلیه نشان داده می شود. دیالیز در صورت لزوم ممکن است لازم شود.