متوترکسات و اسید فولیک
متوتروکسات یک ماده فعال است که به عنوان آنتاگونیست عمل می کند اسید فولیک در بدن (به اصطلاح آنتاگونیست اسید فولیک). اسید فولیک یا ویتامین B9 برای تقسیم سلولی مهم است ، خصوصاً در تولید عناصر سازنده ماده ژنتیکی (DNA) نقش دارد. بنابراین اگر اثر اسید فولیک مهار می شود ، سلول دیگر نمی تواند تکثیر شود.
سرطان سلولها یا سلولهای سیستم دفاعی بدن که بیش از حد فعال هستند و در نتیجه باعث ایجاد یک بیماری التهابی روماتیسمی مزمن می شوند ، می توانند از رشد و تکثیر با اثر متوترکسات. پس از متوترکسات یک آنتاگونیست اسید فولیک است ، تجویز اسید فولیک می تواند اثر متوترکسات را لغو کند و به عنوان پادزهر در موارد مسمومیت عمل کند. با این حال ، نامطلوب است عوارض جانبی متوترکسات همچنین می تواند با تجویز معقول اسید فولیک ، مانند ، کاهش یا اجتناب شود تهوع، التهاب دهان مخاط, کبد افزایش آنزیم ، ریزش مو و اسهال.
انجمن روماتولوژی آلمان مکمل اسید فولیک را توصیه می کند (تجویز اضافی اسید فولیک علاوه بر رژیم غذایی) با حداقل 5 میلی گرم اسید فولیک در هفته. برای مقایسه: دوز روزانه اسید فولیک توصیه شده توسط انجمن تغذیه آلمان 400 میکروگرم است. با این حال ، اسید فولیک باید زودتر از 24-48 ساعت پس از مصرف یا تزریق متوترکسات مصرف شود.
بیشترین مقدار متوترکسات در روز اول پس از مصرف یا تزریق تزریق دفع می شود. مقدار کمتری از متوترکسات ابتدا در بدن به یک محصول متابولیکی مشابه متوترکسات تبدیل می شود و تا روز دوم پس از مصرف متوترکسات دفع نمی شود. بنابراین مکمل اسیدفولیک بعد از 48 ساعت توصیه می شود ، زیرا بعد از این مدت مقدار قابل توجهی از متوترکسات یا محصول متابولیکی آن در بدن باقی نمی ماند و بنابراین اثر متوترکسات به طور قابل توجهی تضعیف نمی شود.
با این وجود ، محافظت خوبی در برابر عوارض جانبی نامطلوب احتمالی حاصل می شود. در صورت لزوم ، دوز مکمل اسید فولیک باید در طول دوره درمان تنظیم شود. دوزهای حداکثر 15 میلی گرم در روز ، 5 روز در هفته ، از 48 ساعت پس از تجویز متوترکسات قابل تصور است. این افزایش در دوز اسید فولیک باید مورد توجه قرار گیرد ، به عنوان مثال ، اگر اثرات نامطلوب رخ دهد ، به خصوص اگر کبد مقادیر افزایش می یابد.
روش دیگر ، استفاده از اسید فولیک در دوز 2.5 میلی گرم در هفته نیز امکان پذیر است. به نظر نمی رسد که بین مکمل اسید فولیک یا اسید فولیک تفاوت متفاوتی وجود داشته باشد. مصرف اسیدفولیک در طول درمان با متوترکسات در گذشته بحث برانگیز شده است. نگرانی هایی وجود دارد که اسید فولیک می تواند اثر متوترکسات را در برابر بیماری های روماتیسمی ضعیف یا حتی لغو کند.
اگر اسید فولیک به یک روش درمانی متوترکسات اضافه شود ، می توان میزان عوارض جانبی احتمالی را کاهش داد. اگر اسیدفولیک خیلی زود یا خیلی زیاد اضافه شود ، ممکن است اثربخشی متوترکسات کاهش یابد. با این حال ، مکانیسم عملکرد متوترکسات در بیماری های روماتیسمی هنوز تا حد زیادی قابل توضیح نیست ، به طوری که این ارتباط لزوماً وجود ندارد.
با این وجود ، بسیاری از روماتولوژیست ها در آلمان و اروپا از تجویز عمومی اسید فولیک خودداری می کنند. در این کشور ، درمان متوترکسات عمدتا در ابتدا و بدون مکمل اسید فولیک انجام می شود. تجویز اضافی اسید فولیک تنها در صورتی انجام می شود که متوترکسات به خوبی تحمل نشود یا اگر آن را تحمل کند خون شمارش نشانه هایی از کمبود اسیدفولیک را نشان می دهد (ماکروسیتوز = سلولهای خون بیش از حد بزرگ و هیپروکرومازی = بار بسیار زیاد گلبول های قرمز خون با هموگلوبین رنگدانه خون).
کمبود اسیدفولیک همچنین از طریق التهاب غشاهای مخاطی ، به ویژه دهان ، خود را نشان می دهد مخاط. در صورت بروز چنین علائمی ، درمان متوترکسات مدت کوتاهی قطع شده و اسیدفولیک در دوزهای بالا تجویز می شود تا زمانی که التهاب غشای مخاطی فروکش کند. ادامه درمان با متوترکسات با مکمل اضافی اسید فولیک دنبال می شود.
