آتروفی عضلانی نخاع: علل آن

پاتوژنز (توسعه بیماری)

ستون فقرات دیستروفی عضلانی یک بیماری ارثی مغلوب اتوزومی است که بر "بقا" تأثیر می گذارد نورون حرکتی”(SMN1) ژن روی کروموزوم 5. SMN (Survival of نورون حرکتی) پروتئین بیان شده توسط ژن برای عملکرد سلولهای عصبی آلفا (اساس فعال) ضروری است انقباضات عضله اسکلتی).

بیش از 90٪ ناشی از جهش های Raster ، به طور خاص حذف (از دست دادن نوکلوبازها) است که منجر به پروتئینی می شود که به طور قابل توجهی در ساختار تغییر کرده و آن را غیرفعال می کند. درصد باقیمانده در درجه اول جهش های نادرست (جهش های تغییر دهنده معنی: جهش نقطه ای است که باعث اختلاط آمینو اسید متفاوت در پروتئین می شود). در این حالت ، پروتئین از نظر ساختار کمی تغییر می کند ، اما عملکردی نیز ندارد. هر دو با انحطاط سلولهای عصبی آلفا همراه هستند.

1 / 40-1 / 60 از جمعیت ناقل آلل برای آتروفی عضلانی نخاعی (یکی از دو ژن متناظر همولوگ کروموزوم).

علاوه بر SMN1 ژن، ژن SMN2 ، که فقط در چند نوکلئوتید با آن متفاوت است ، نیز وجود دارد. این همان عملکرد را برآورده می کند. صرف نظر از جهش در ژن SMN1 ، پسوند رونویسی در 90٪ موارد پس از رونویسی (سنتز RNA با استفاده از DNA به عنوان الگو) در هسته سلول رخ می دهد.

این بدان معنی است که اگزون برای عملکرد پروتئین ضروری است (برنامه نویسی بخش DNA ، که بنابراین تصمیم می گیرد در مورد اسیدهای آمینه در پروتئین گنجانیده شده است) 7 توسط اسپلیسوزوم (مجموعه پروتئین RNA که برای اتصال به آن ضروری است) قطع می شود و بنابراین دیگر بخشی از mRNA پایان یافته نیست. یک بار دیگر ، یک پروتئین بدون عملکرد تشکیل می شود.

افراد با آتروفی عضلانی نخاعی بنابراین هیچ پروتئین کاربردی SMN1 ندارید و جبران پروتئین SMN2 ، که فقط 10٪ عملکردی دارد ، امکان پذیر نیست.

با این حال ، تعداد کپی های ژن SMN2 از فردی به فرد دیگر متفاوت است. به طور کلی ، می توان اظهار داشت که هرچه علامت شناسی پایین تر و روند خفیف تری داشته باشد ، تعداد ژن های SMN2 بیشتر است - این مورد است:

• تقریباً 80٪ از مبتلایان به SMA نوع 1 ، 1-2 نسخه از ژن SMN2 را حمل می کنند.
• تقریباً 82٪ از مبتلایان به SMA نوع 2 دارای 3 نسخه از ژن SMN2 هستند.
• حدود 96٪ از مبتلایان به SMA نوع 3 دارای 3 تا 4 نسخه از ژن SMN2 هستند.

علل (علل)

علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی والدین ، ​​پدربزرگ و مادربزرگ ها
  • خطر ژنتیکی بستگی به چند شکلی ژنی دارد: ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی):
    • ژن ها: SMN1 (نگاه کنید به بالا).
    • SNP ها: 26 SNP احتمالی در ژن SMN1.