محصولات
بیشتر مهارکننده های پروتئاز HIV به صورت قرص یا کپسول به صورت تجاری در دسترس هستند. علاوه بر این ، چند فرم دوز مایع برای بلع موجود است. ساکیناویر (Invirase) اولین نفری بود که در سال 1995 مورد استفاده قرار گرفت.
ساختار و خواص
اولین مهارکننده های پروتئاز اچ آی وی از بستر طبیعی پپتید پروتئیناز اچ آی وی مدل سازی شدند. پروتئاز بین فنیل آلانین و پرولین "بریده می شود". بنابراین این عوامل دارای ساختاری شبیه پپتید هستند (پپتدیومیمتیک ها). یكی از مشكلات مربوط به peptidomimetics پایین بودن آن است دسترسی به زیستی. برای ساکویناویر، برای مثال ، فقط 4٪ است.
اثرات
مهارکننده های پروتئاز HIV (ATC J05AE) دارای خواص ضد ویروسی در برابر HIV هستند. این اثرات به دلیل مهار پروتئیناز HIV است. این آنزیم یک همودایمر است که از دو زیر واحد 99 واحد تشکیل شده است اسیدهای آمینه هر یک. نقش اصلی در بلوغ و تکثیر HIV دارد. آسپارتیل پروتئاز پلی پروتیین Gag و GagPol را می شکافد و به طور قابل توجهی در تشکیل ذرات ویروسی بالغ و عفونی نقش دارد. شکل 2 اتصال یک مهار کننده پروتئاز HIV به سایت فعال آنزیم ویروسی را نشان می دهد.
موارد مصرف
برای درمان عفونت HIV به عنوان بخشی از درمان ضد ویروسی ترکیبی (HAART).
مقدار مصرف
با توجه به SmPC. در حالی که عوامل قبلی باید چندین بار در روز مصرف می شدند ، اکنون محصولی در بازار موجود است که فقط یک یا دو بار در روز تجویز می شود. بیشتر بازدارنده های پروتئاز با a مصرف می شوند تقویت کننده فارماکوکینتیک (تقویت کننده) این یک مهار کننده CYP مانند است ریتوناویر or زندگی مشترک، که از تجزیه متابولیک دارو جلوگیری می کند. در حال حاضر ، کممقدار ریتوناویر، که خود یک مهار کننده پروتئاز است ، بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد.
مواد تشکیل دهنده فعال
نسل اول (1-1995):
- ساکیناویر (اینویراز) - نماینده اول ، 1.
- ایندیناویر (Crixivan) - نماینده دوم.
- ریتونویر (نورویر) - نماینده سوم.
- نلفیناویر (ویراسپت ، خارج از تجارت).
نسل دوم (2-1999):
- فوزاپنروویر (تلزیر).
- Amprenavir (Agenerase ، خارج از تجارت ، به بخش زیر مراجعه کنید) فوزامپرناویر).
- لوپیناویر (کالترا + ریتوناویر).
- اتازناویر (ریتاز)
نسل سوم (3-2005):
- تیپراناویر (Aptivus)
- دارووناویر (پرزیستا)
موارد منع مصرف
موارد منع مصرف عبارتند از:
- حساس بودن
- نارسایی کبدی
- TT نارسایی کلیه
- ترکیب با داروهای خاص
اقدامات احتیاطی کامل را می توان در برچسب دارو مشاهده کرد.
تداخلات
مهارکننده های پروتئاز اچ آی وی معمولاً بسترهای CYP3A هستند و پتانسیل بالایی برای داروهای دارویی دارند فعل و انفعالات با بسترهای CYP ، مهارکننده ها و القاکننده ها. این نیز به این دلیل است که آنها علاوه بر این با یک مهار کننده CYP ترکیب می شوند. علاوه بر این ، مواد موثره خود مهارکننده ها و القاکننده های CYP هستند و بنابراین ممکن است بر فارماکوکینتیک سایر مواد تأثیر بگذارد داروهای.
عوارض جانبی
عوارض جانبی شایع شامل اختلالات گوارشی مانند اسهال, تهوع و استفراغ, سردرد، بثورات ، ضعف ، و خستگی. برخی از مهارکننده های پروتئاز دارند کبدخواص سمی. عوارض جانبی متعدد دیگری نیز ممکن است. مهارکننده های پروتئاز HIV با توزیع مجدد چربی (لیپودایستروفی) همراه هستند. سرانجام ، مقاومت در برابر عوامل یک مشکل است.
