هموفیلی

مترادف

هموفیلی، اختلال خونریزی ارثی، کمبود فاکتور انعقاد خون، کمبود فاکتور هشت، کمبود فاکتور IX، بیماران هموفیلی

تعریف

هموفیلی یک بیماری ارثی است خون سیستم انعقادی: بیماران مبتلا دچار اختلال شده اند انعقاد خون، که با خونریزی در کوچکترین ضربه ها ظاهر می شود و خونریزی به سختی متوقف می شود. فاکتورهای انعقادی را نمی توان فعال کرد، به طوری که سیر منظم آبشار انعقاد ممکن نیست. هموفیلی یک بیماری مادرزادی است که می تواند به دو شکل هموفیلی A و B وجود داشته باشد. هموفیلی A بیشتر (در 85٪ موارد) از فرم B (تقریباً) رخ می دهد.

15٪ و جدی تر از این دو شکل است. فعالیت کمپلکس فاکتور هشت در هموفیلی A محدود است زیرا تشکیل فاکتور VIII-C در کبد سلول ها کاهش می یابد. فاکتور VIII-C یکی از دو زیرواحد کمپلکس فاکتور هشت است: فاکتور فون ویلبراند و فاکتور VIII-C این کمپلکس تقویت کننده انعقاد را در آبشار انعقاد تشکیل می دهند.

فاکتور فون ویلبراند از فاکتور VIII-C در برابر تخریب سریع محافظت می کند. بنابراین مقدار کمپلکس فاکتور هشت عملکردی در فرم A کاهش می یابد. در هموفیلی B، سنتز فاکتور انعقادی IX کمتر مشخص است، به طوری که اثر آن در فرآیند انعقاد وجود ندارد و هموستاز مختل می شود.

وقوع / اپیدمیولوژی

بروز هموفیلی در جمعیت برای هموفیلی A 1 در 5,000 و برای فرم B 1 در 15,000 است. این واقعیت که عمدتاً مردان بیمار می شوند به دلیل شکل ارثی وابسته به X مرتبط با جنسیت نقص انعقادی است (نگاه کنید به). علت/پیدایش).

مبانی

خون انعقاد یک سیستم دقیق تنظیم شده است: اجزای مختلف خون، به اصطلاح فاکتورهای انعقادی، یکی پس از دیگری در آبشار فعال می شوند تا در صورت آسیب، هموستاز را فعال کنند. سیستم انعقادی شامل هموستاز اولیه و ثانویه است که انعقاد پلاسماتیک نیز نامیده می شود. اگر آسیب دیواره عروق رخ دهد، رگ آسیب دیده در مرحله اول باریک می شود (= انعقاد اولیه). سپس یک پلاگ (= ترومب پلاکتی) در محل آسیب دیده تشکیل می شود که توسط خون پلاکت (= ترومبوسیت ها) به منظور دستیابی به آب بندی اولیه رگ. تشکیل ترومبوس انعقاد پلاسما را فعال می کند: آبشار انعقادی به حرکت در می آید و برهمکنش عوامل انعقادی مختلف منجر به تشکیل یک زخم پایدار یا مهر و موم عروق می شود.

علت و منشأ

هموفیلی در هر دو شکل هموفیلی به صورت مغلوب وابسته به X به ارث می رسد. در حالت به اصطلاح توارث کروموزومی ایکس هموفیلی، اطلاعات ژنتیکی یک محصول ژنی بر روی کروموزوم جنسی X قرار دارد که در زنان به تعداد دو برابر و در مردان به تعداد تک وجود دارد. برای هر اطلاعات ژنتیکی دو بیان ژن وجود دارد که به آن آلل می گویند.

اگر روند ارثی مغلوب وجود داشته باشد، هر دو آلل باید تحت تأثیر یک جهش قرار بگیرند تا بیماری ایجاد شود: مغلوب به این معنی است که اطلاعات ژنتیکی تغییر یافته پاتولوژیک توسط اطلاعات سالم، یعنی تغییر نیافته، سرکوب می شود و منجر به بیماری نمی شود. بنابراین یک بیماری ژنتیکی مغلوب تنها در صورتی ایجاد می شود که هر دو آلل حامل اطلاعات ژنتیکی معیوب باشند. اگر فقط یک بیان ژن تغییر کند، منجر به هموفیلی نمی شود.

در مردان مبتلا به هموفیلی، آلل حامل اطلاعات ژنتیکی فاکتور انعقادی VIII-C (هموفیلی A) یا فاکتور انعقادی IX (هموفیلی B) تنها به شکل کمی تغییر یافته وجود دارد. زنان باید این تغییر ژنتیکی را روی هر دو آلل حمل کنند تا از این بیماری رنج ببرند. اگر زنان یک آلل معیوب و یک آلل اصلاح نشده داشته باشند، ناقل یک بیماری مرتبط با X مانند هموفیلی نامیده می شوند. در هموفیلی، اطلاعات ژنتیکی معیوب باعث کاهش فعالیت فاکتور انعقادی آسیب دیده یا کاهش تولید فاکتور انعقادی می شود. کروموزوم X حامل مواد ژنتیکی برای فاکتورهای انعقادی هموستاز ثانویه است. تقریباً 70 درصد جهش‌های عامل هموفیلی در مواد ژنتیکی در خانواده منتقل می‌شوند، 30 درصد بیماری‌ها به دلیل تغییرات خود به خودی (=جهش‌های خودبه‌خودی) در اطلاعات ژنتیکی ایجاد می‌شوند.