مولنوپیراویر چیست؟
مولنوپیراویر دارویی است که برای درمان عفونت سارس CoV-2 استفاده می شود. این دارو برای بیماران 18 ساله و بالاتر در معرض خطر در نظر گرفته شده است که ممکن است واکسیناسیون علیه ویروس کرونا برای آنها موثر نباشد. این گروه خطر به ویژه شامل بیمارانی است که قبلاً بیمار شده بودند، دچار نقص ایمنی یا سالخورده بودند.
ماده فعال به طور مستقیم با فرآیند تکثیر Sars-CoV-2 تداخل می کند. در حضور آن، خطاهای ژنتیکی در طول هر مرحله تکثیر در ژنوم ویروس کرونا جمع می‌شود. کارشناسان از این به عنوان "جهش های مزخرف" یاد می کنند.
نرخ جهش بالاتری که توسط این دارو تحریک می شود برای کروناویروس کشنده است: هر چه خطاهای ژنتیکی در ژنوم ویروسی تازه کپی شده بیشتر باشد، احتمال اینکه Sars-CoV-2 در نهایت دیگر «عملکرد» نباشد، بیشتر می شود. اگر اطلاعات ژنتیکی ویروسی بیش از حد معیوب باشد، ویروس دیگر نمی تواند تکثیر شود و بیماری کووید-19 سریعتر فروکش می کند.
چه زمانی مولنوپیراویر تایید می شود؟
داروی Molnupiravir از Merck، Sharp and Dohme (MSD) و Ridgeback Biotherapeutics هنوز برای اتحادیه اروپا تایید نشده است. ماده فعال که در مرحله توسعه با نام MK-4482 یا EIDD-2801 نیز شناخته می شود، در حال حاضر در دست بررسی است.
مولنوپیراویر چگونه استفاده می شود؟
درمان با مولنوپیراویر باید در اسرع وقت - معمولاً در عرض سه تا پنج روز پس از تشخیص تأیید شده کووید 19 آغاز شود. دوز توصیه شده روزانه 800 میلی گرم است که به چهار قرص جداگانه تقسیم می شود که هر کدام باید به مدت پنج روز بدون وقفه مصرف شود.
از آنجایی که مطالعه محوری ("MOVe-out") فقط بزرگسالان را شامل می شود، داده هایی در مورد استفاده در کودکان و نوجوانان در دسترس نیست.
مولنوپیراویر چقدر موثر است؟
ماده فعال، نسبت بیماران پرخطری را که به درمان بیمارستانی برای کووید-19 نیاز دارند - صرف نظر از نوع ویروسی، کاهش می دهد.
داده‌های اثربخشی اولیه توسط کارآزمایی محوری MOVe-out ارائه شد. در 82 مرکز در 12 کشور برگزار شد. این بیماران غیر بستری با عفونت تایید شده Sars-CoV-2 را که در معرض خطر یک دوره شدید قرار داشتند، ثبت نام کرد.
این بیماران شامل بیماران مبتلا به:
- اضافه وزن شدید (چاق با BMI بیشتر از 30).
- افراد مسن تر از 60 سال
- افراد مبتلا به بیماری مزمن ریوی (مانند COPD)
- بیماران سرطانی
- و همچنین سایر افراد پیش بیماری (به عنوان مثال: دیابت شیرین، بیماری عروق کرونر قلب، نارسایی قلبی، کاردیومیوپاتی، نارسایی کلیوی و غیره).
ارزیابی‌های اخیر در گروه‌های بزرگ‌تر بیماران، کاهش خطر (نسبی) کمتری را برای بستری شدن در بیمارستان در حدود 30 درصد نشان می‌دهد.
عوارض جانبی مولنوپیراویر چیست؟
اسناد نظارتی و داده‌های مشاهدات اولیه در بریتانیا نشان می‌دهد که به نظر می‌رسد مولنوپیراویر یک داروی قابل تحمل است. با این حال، ارزیابی قطعی از مشخصات عوارض جانبی در حال حاضر امکان پذیر نیست.
اغلب، شرکت کنندگان عوارض جانبی خفیف گذرا را گزارش کردند مانند:
- اسهال (اسهال)
- ضعف عمومی
- سرگیجه
- @ سردرد
عوارض جانبی جدی در مطالعات محوری رخ نداد. تداخلات احتمالی با سایر داروها نیز مشخص نیست.
بارداری و شیردهی
مولنوپیراویر نباید در دوران بارداری مصرف شود. اگرچه به طور قطعی ثابت نشده است، مطالعات حیوانی نشان می دهد که مولنوپیراویر احتمالاً جنینی سمی است و بنابراین می تواند به جنین آسیب برساند.
زوجین نباید در طول درمان با مولنوپیراویر، از جمله یک دوره سه ماهه پس از درمان، بچه دار شوند. اینکه آیا مولنوپیراویر می تواند به شیر مادر منتقل شود، به طور سیستماتیک مطالعه نشده است. بر اساس ارزیابی متخصص، شیردهی باید زودتر از چهار روز پس از قطع دارو از سر گرفته شود.
اطلاعات در مورد ایمنی طولانی مدت در دسترس نیست. برخی از کارشناسان نگرانی‌هایی را ابراز می‌کنند: حداقل در آزمایش‌های آزمایشگاهی با سری‌های سلولی، یک اثر جهش‌زا - یعنی جهش‌زا - مشاهده شده است. این احتمالاً همچنین می تواند نشان دهنده افزایش خطر ابتلا به سرطان باشد.
با این حال، نمی توان نتیجه گیری در مورد تاثیر در انسان از یک آزمایش تک سلولی در آزمایشگاه انجام داد. با این وجود، مطالعات بیشتر باید این نگرانی ها را برطرف کند تا ایمنی طولانی مدت ماده فعال را تایید کند.
دلایل نگرانی های ایمنی چیست؟
ماده موثره مولنوپیراویر به اصطلاح یک داروی طرفدار است. این بدان معنی است که ماده اولیه هنوز موثر نیست. این تنها با فرآیندهای متابولیک بعدی در بدن بیمار به یک ماده فعال تبدیل می شود. این به جای یک بلوک ساختمانی RNA که در واقع در نظر گرفته شده است، وارد ژنوم ویروس می شود، بنابراین نسخه های ویروسی معیوب تولید می شود.
ترس برخی از دانشمندان این است که به جای اینکه یک بلوک ساختمانی خود را در RNA ویروسی وارد کند، ممکن است سهواً مولکولی شبیه DNA انسان ایجاد شود. چنین مولکولی جعلی می تواند در طول تقسیم سلولی در ژنوم بیمار گنجانده شود. این - طبق فرضیه - منجر به جهش در ژنوم انسان می شود.
چه سوالات دیگری در حال حاضر باز است؟
برخی از کارشناسان نگرانند که استفاده گسترده از مولنوپیراویر می تواند فشار انتخاب را در Sars-CoV-2 افزایش دهد. این به نوبه خود باعث ظهور انواع ویروس های جدید می شود.
با این حال، کاربرد عملی تا به امروز در حال حاضر هیچ مدرک مشخصی برای این فرض ارائه نمی دهد.
