پلاسمین: عملکرد و بیماریها

پلاسمین یک آنزیم شکننده پروتئین در انسان است خون سرمی که از پلاسمینوژن پیش ساز تشکیل می شود. عملکرد اصلی آن فیبرینولیز و در نتیجه تجزیه درون زا است خون لخته شدن بیش فعالی پلاسمین می تواند رهبری به تمایل به خونریزی و کم فعالی به تمایل به ترومبوس.

پلاسمین چیست؟

انسانی خون سرم حاوی انواع مختلف است پروتئین ها و آنزیم ها. آنزیم شامل بیولوژیکی غول پیکر است مولکول ها و به عنوان کاتالیزور برای تسریع واکنشهای شیمیایی عمل می کنند. تقریبا تمام آنزیم ها در خون انسان وجود دارد پروتئین ها تشکیل شده توسط بیوسنتز پروتئین از ریبوزومها. آنزیم ها وظایف بسیار متنوعی را در ارگانیسم انجام می دهند. بسته به عملکرد آنها ، بیشتر طبقه بندی می شوند. به عنوان مثال پپتیدازها ، گروهی از آنزیم ها هستند که پپتیدها یا پروتئین ها. به این ترتیب آنها هیدرولیز ترکیبات پپتیدی را کاتالیز می کنند. به پپتیدازها آنزیم های پروتئولیتیک نیز گفته می شود. یکی از آنزیم های پروتئولیتیک ، پلاسمین است. این ماده در سرم خون یافت می شود و پروتئینهای مختلف را در آنجا می شکند. همچنین وظیفه تجزیه پروتئین های سرم را دارد. پلاسمین از پلاسمینوژن پیش ساز تشکیل می شود.

عملکرد ، عملکرد و وظایف

عملکرد اصلی پلاسمین ، تجزیه فیبرین است. این فرآیند که به فیبرینولیز معروف است ، در درجه اول در لخته شدن خون نقش دارد. در این فرآیند ، پلاسمین با تجزیه پلیمرهای فیبرین ترومبوس به محصولات تخریب فیبرین ، لخته های خون درون زا را حل می کند. فیبرینولیز تنظیم با مخالفت با فرایندهای بیوشیمیایی است. فعال سازی از طریق تبدیل پلاسمینوژن غیرفعال به پلاسمین فعال انجام می شود. فیبرینولیز همراه با لخته شدن خون فعال می شود ، اما به طور قابل توجهی کندتر پیشرفت می کند. دو فعال کننده درون زا در فعال سازی فیبرینولیز نقش دارند: فعال کننده پلاسمینوژن مخصوص بافت و اوروکیناز. فعال کننده های غیر فیزیولوژیکی که در فعال سازی پلاسمین نقش دارند ، استافیلوکیناز و استرپتوکیناز. فعال کننده های برون زا یک مجموعه بزرگتر با پلاسمینوژن و پلاسمین تشکیل می دهند که پلاسمینوژن غیرفعال را فعال می کند. PAI-1 تا PAI-4 به عنوان بازدارنده های فعال سازی فیبرینولیز ظاهر می شوند. پلاسمین پس از فعال شدن ، پلیمرهای فیبرین را می شکافد. این به فیبرین متصل می شود و پلیمرهای فیبرین شاخه ای را به محصولات تجزیه محلول با ساختار متفاوت و جدا می کند توده. خون گردش مواد محلول را از بین می برد تا زمانی که از جریان خون خارج شوند. برای غیرفعال سازی فیبرینولیز ، بدن به مهار کننده پلاسمین مهار کننده پلاسمین آلفا -2 متوسل می شود. نیمه عمر پلاسمین متصل به فیبرین نسبت به این آنتی پلاسمین نسبتاً طولانی است. با این حال ، پلاسمین آزاد توسط مهار کننده در مدت زمان بسیار کوتاهی در سرم بی ضرر می شود. بنابراین پلاسمین وظایف مهمی را در سیستم انعقادی بر عهده می گیرد و به عنوان آنتاگونیست ترومبین عمل می کند. علاوه بر فیبرین ، پیش ماده فیبرینوژن همچنین توسط پلاسمین و پیش ماده آن تجزیه می شود. پروتئینازهای سرین مانند پلاسمین اثر برگشت ناپذیری دارند و واکنشهای بیوشیمیایی را در هر دو جهت کاتالیز نمی کنند. پلاسمین دارای فعالیت اتوکاتالیستی است و سایر موارد را تبدیل می کند مولکول ها به پلاسمین فعال تبدیل می شود. بر این اساس ، پروآنزیم آن یک بستر از فعال شده است. جدا از فعالیت فیبرینولیتیک ، پلاسمین پروتئین هایی مانند کلاژنازهای فعال شده را نیز می شکند. علاوه بر این ، واسطه های مختلفی را در سیستم مکمل فعال کرده و دیواره فولیکول های Graafian را در حین نازک می کند تخمک گذاری.

شکل گیری ، وقوع ، خصوصیات و سطح بهینه

پلاسمین از پلاسمینوژن پیش ساز تشکیل می شود. در سنتز می شود کبد و پس از آن در جریان خون آزاد می شود ، جایی که قابل اندازه گیری است. نیمه عمر پلاسمینوژن بیش از دو روز است. پلاسمین آزاد در خون به سختی قابل تشخیص است. فقط پلاسمینوژن را می توان تعیین کرد. تعیین معمولاً در خون سیتراته انجام می شود. مقادیر استاندارد برای فعالیت پلاسمینوژن بین 85 تا 110 درصد است. برای پلاسمینوژن غلظت، مقدار استاندارد 0.2 گرم در لیتر است. پلاسمینوژن به پلاسمین تبدیل می شود که مانند الاستاز و تریپسین، مربوط به یک اندوپپتیداز است. فعال شدن پلاسمینوژن به پلاسمین توسط مواد مختلفی اتفاق می افتد. مهمترین آنها tPA ، ترومبین ، فاکتور XII و فیبرین هستند. به عنوان بخشی از زیر گروه پپتیداز سرین پروتئاز ، پلاسمین دارای یک سایت فعال است. در این سایت فعال ، پروتئین های سرین دارای یک سه گانه کاتالیزوری شامل آمینو اسید سرین هستند. سه گانه کاتالیزوری آسپارتیک اسد، هیستیدین و سرین حاوی بقایای اسید آمینه است که به طور متقاطع با هم ارتباط دارند هیدروژن اوراق قرضه.

بیماری ها و اختلالات

یکی از اختلالات مربوط به پلاسمین است مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن-1 کمبود این کمبود مادرزادی منجر به انحلال زودرس لخته های خون می شود ، در نتیجه یک تمایل به خونریزی. PAI-1 در بدن سالم به عنوان یک بازدارنده فعال کننده پلاسمینوژن از نوع بافت ظاهر می شود ، زیرا در فیبرینولیز داخل عروقی نقش دارد. خونریزی خود به خود به ندرت یکی از علائم بیماری است. با این وجود ، ضربه جزئی می تواند باعث خونریزی از زانو ، آرنج ، بینی، یا لثه. خونریزی قاعدگی اغلب افزایش می یابد. دوره های طولانی خونریزی پس از جراحی اغلب در بیماران مشاهده می شود. اگر فقط کمبود مهارکننده جزئی وجود داشته باشد ، خونریزی کمتر اتفاق می افتد. خونریزی ممکن است به هیچ وجه رخ ندهد یا ممکن است کم باشد. در بعضی از بیماران ، پروتئین بازدارنده وجود دارد اما عملکردی ندارد. علت آن جهش آلل های مرتبط است. بیماری حالت هموزیگوت براساس وراثت مغلوب اتوزومی است. آزمایش آنتی بادی ELISA یا تجزیه و تحلیل عملکرد PAI-1 امکان تشخیص را فراهم می کند. به عنوان اقدام متقابل تمایل به خونریزی، به بیماران مهار کننده های فیبرینولیز مانند epsilon-amino caproic acid یا ترانگزامیک اسید. کاهش فعالیت جهش یافته پلاسمین در مقابل بیماری توصیف شده است و ممکن است تمایل به ترومبوز را افزایش دهد. طب مدرن نیز فرض می کند که تخریب بافت همبند توسط آنزیم پلاسمین نقش مهمی در شیوع بیماری های مختلف دارد. بیماری های همراه اکنون شامل می شوند سرطان، بیماری های قلبی عروقی و التهاب.