آتروفی عضلانی نخاعی (SMA)

بررسی اجمالی

• آتروفی عضلانی نخاعی چیست؟ گروهی از بیماری های ضعف عضلانی. آنها به دلیل مرگ سلول های عصبی خاصی در نخاع هستند که ماهیچه ها (نرون های حرکتی) را کنترل می کنند. بنابراین، SMA ها به عنوان بیماری های نورون حرکتی طبقه بندی می شوند.
• اشکال مختلف چیست؟ در مورد آتروفی های عضلانی ستون فقرات ارثی با نقص ژنتیکی در کروموزوم 5 (SMA مرتبط با 5q)، پزشکان در درجه اول بین پنج شکل SMA نوع 0 نوع 4 یا با توجه به علائم، بدون نشستن، نشسته و واکر تمایز قائل می شوند. اشکال پراکنده ای نیز وجود دارد که وراثت پذیری آنها قطعی نیست.
• فراوانی: اختلال نادر. SMA ارثی در حدود یک نوزاد در 7000 نوزاد را تحت تاثیر قرار می دهد.
• علائم: پرش عضلانی، ضعف پیشرونده عضلانی، تحلیل رفتن عضلات، فلج. دوره ها بسته به شکل SMA متفاوت است.
• علل: آتروفی های ارثی عضلانی نخاعی نوع 1-4 در نتیجه نقص ژنی در کروموزوم 5، به ویژه در ژن SMN1 ایجاد می شود. در نتیجه، بدن فاقد پروتئین خاص، پروتئین SMN است. این نقص به نورون های حرکتی در نخاع آسیب می رساند.
• درمان: درمان جایگزینی ژن یا تجویز داروی تعدیل کننده های پیرایشی امکان پذیر است. همراه با فیزیوتراپی، گفتار درمانی، درد درمانی و روان درمانی. در صورت لزوم جراحی ستون فقرات. طرح درمان به فرم SMA بستگی دارد.
• پیش آگهی: در SMA پروگزیمال ارثی، گزینه های درمانی جدید یک اثر علّی دارند و می توانند بر روند بیماری تأثیر مثبت بگذارند. شروع زودهنگام درمان حیاتی است. درمان هنوز برای هر بیمار در دسترس نیست. بدون درمان، کودکان مبتلا به SMA نوع 1 معمولاً در دو سال اول می میرند. امید به زندگی با نوع 3 و 4 به سختی کاهش می یابد یا نه.

آتروفی عضلانی نخاع چیست؟

در آتروفی های عضلانی نخاعی (SMA)، سلول های عصبی خاصی در نخاع می میرند. آنها به طور معمول عضلات را کنترل می کنند، به همین دلیل است که متخصصان این سلول های عصبی را نورون های حرکتی می نامند. بر این اساس، SMA متعلق به به اصطلاح بیماری های نورون حرکتی است.

پزشکان بین اشکال مختلف آتروفی عضلانی نخاعی تمایز قائل می شوند. تا حد زیادی بزرگترین گروه SMA ارثی است که در آن عضلات نزدیک به تنه (پرگزیمال) تحت تأثیر قرار می گیرند. آنها بر اساس یک نقص ژنتیکی خاص هستند. از هر 7000 نوزاد یک نفر به این بیماری مبتلا می شود.

آتروفی عضلانی نخاعی به طور کلی یک بیماری نادر است. با این وجود، این دومین بیماری شایع ارثی اتوزومال مغلوب است. همچنین شایع ترین علت مرگ یک نوزاد یا کودک خردسال به دلیل نقص ژنتیکی در نظر گرفته می شود.

اشکال مختلف آتروفی عضلانی نخاعی چیست؟

پزشکان اشکال ارثی SMA را از اشکال پراکنده تشخیص می دهند. طبقه بندی دیگر آتروفی عضلانی نخاعی در درجه اول به گروه های عضلانی که ابتدا تحت تأثیر قرار می گیرند اشاره دارد. بدین وسیله وجود دارند

• SMA پروگزیمال: اینها بزرگترین گروه SMA را تشکیل می دهند که حدود 90 درصد را تشکیل می دهند. علائم از ماهیچه های نزدیک به تنه، یعنی از ناحیه پروگزیمال شروع می شود.
• SMA غیر پروگزیمال: در اینجا، گروه‌های عضلانی دورتر، مانند آنهایی که در دست‌ها و پاها هستند، ابتدا تحت تأثیر قرار می‌گیرند (SMA دیستال). در دوره بعدی، این SMA همچنین می تواند به عضلات نزدیک به وسط بدن گسترش یابد.

آتروفی عضلانی ستون فقرات پروگزیمال

آتروفی‌های عضلانی پروگزیمال ستون فقرات ارثی عمدتاً بیماری‌های مبتنی بر یک نقص ژنتیکی خاص هستند (SMA مرتبط با 5q، نقص در کروموزوم 5). اینها به نوبه خود به پنج شکل مختلف تقسیم می شوند (گاهی اوقات فقط انواع 1 تا 4 ذکر می شود). این طبقه بندی بر اساس زمان ظاهر شدن اولین علائم و سیر بیماری است.

آتروفی عضلانی نخاعی نوع 0

SMA نوع 0 اصطلاحی است که برای کودکان متولد نشده یا تازه متولد شده در روز هفتم زندگی به این بیماری مبتلا می شوند. به عنوان مثال، کودک متولد نشده قابل توجه است، زیرا به سختی در رحم حرکت می کند. نوزادان مبتلا بلافاصله پس از تولد دچار مشکل تنفسی می شوند و مفاصل آنها به سختی متحرک هستند. قاعدتاً کودکان قبل از شش ماهگی به دلیل ضعف تنفسی می میرند.

آتروفی عضلانی نخاعی نوع 1

ضعف عضلانی کل بدن را تحت تأثیر قرار می دهد - پزشکان همچنین از "سندرم نوزاد فلاپی" صحبت می کنند. اکثر کودکان مبتلا به SMA نوع 1 درمان نشده قبل از دو سالگی می میرند.

آتروفی عضلانی نخاعی نوع 2

به این شکل از SMA «آتروفی عضلانی متوسط ​​نخاعی» یا «SMA مزمن نوزادی» نیز می‌گویند. اولین علائم معمولاً قبل از 18 ماهگی ظاهر می شود. افراد مبتلا گاهی اوقات امید به زندگی به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

آتروفی عضلانی نخاعی نوع 3

به آن "آتروفی عضلانی نخاعی جوان" یا "بیماری کوگلبرگ-ولاندر" نیز می‌گویند. این SMA معمولاً بعد از 18 ماهگی و قبل از اوایل بزرگسالی شروع می شود. ضعف عضلانی خفیف تر از نوع 1 یا 2 است و امید به زندگی در افراد مبتلا فقط اندکی کاهش یافته است.

اگر علائم قبل از شروع سال سوم زندگی رخ دهد، پزشکان به آن SMA نوع 3a می گویند. پس از آن از آن به عنوان SMA type 3b یاد می کنند.

آتروفی عضلانی نخاعی نوع 4

انتقال بین اشکال مختلف سیال است. در برخی موارد، این امر تمایز واضح را دشوار می کند. همچنین برخی از استعدادهای ژنتیکی نقش مهمی در شدت بیماری مربوطه دارند.

علاوه بر این، درمان های جدیدتر بر چگونگی پیشرفت آتروفی عضلانی ستون فقرات تأثیر می گذارد. بنابراین متخصصان پزشکی یک طبقه بندی بر اساس علائم و توانایی های بیمار ایجاد کرده اند:

افراد غیر نشسته: افراد مبتلا نمی توانند به طور مستقل یا اصلا بنشینند. این عمدتاً شامل کسانی می شود که تحت تأثیر SMA نوع 1 و نوع 2 قرار دارند. در موارد نادر، این بیماری بر بیماران مبتلا به SMA در مرحله پیشرفته نوع 3 نیز تأثیر می گذارد.

نشیمن (قادر به نشستن): افراد مبتلا می توانند حداقل ده ثانیه به طور مستقل بنشینند بدون اینکه خود را نگه دارند. اغلب، اینها کودکان و نوجوانان مبتلا به SMA نوع 2 یا 3 هستند، اما بیماران SMA 1 نیز در صورتی که با رویکردهای درمانی جدید درمان شده باشند، می توانند "نشسته" باشند.

سایر آتروفی های عضلانی ستون فقرات

اشکال دیگری از آتروفی عضلانی نخاعی به جز این موارد پروگزیمال وجود دارد. به عنوان مثال، این موارد شامل آتروفی های عضلانی نادر دیستال ستون فقرات است که همچنین ارثی هستند. در این موارد، علائم معمولاً در گروه های عضلانی دورتر از بدن شروع می شود.

در SMA که به طور پراکنده رخ می دهد، وراثت تایید نمی شود. علاوه بر این، هیچ خوشه بندی خانوادگی نمی تواند ایجاد شود. در ادبیات، این موارد عبارتند از:

• نوع هیرایاما (SMA دیستال نوجوانان، بیماری در حدود سن 15 سالگی، عضلات بازو را تحت تأثیر قرار می دهد، معمولاً حتی بدون درمان متوقف می شود و حتی ممکن است بهبود یابد)
• نوع Vulpian-Bernhard (همچنین به عنوان سندروم "flail-arm" شناخته می شود که در کمربند شانه ای شروع می شود، معمولاً پس از 40 سالگی)
• نوع دوشن آران (در ابتدا عضلات دست را تحت تأثیر قرار می دهد، به تنه گسترش می یابد، معمولاً بعد از 30 سالگی)
• نوع پرونئال (سندرم "شل پا" که ابتدا بر عضلات تحتانی ساق تاثیر می گذارد)
• فلج پیشرونده پیازی (اختلالات گفتاری و بلع، حدود 20 درصد از بیماران مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک را تحت تاثیر قرار می دهد)

آتروفی عضلانی اسپینوبولبار

اسپینوبولبار یا آتروفی عضلانی بولبو نخاعی (نوع کندی، سندرم کندی) یک اختلال ارثی است. اغلب از جوانی تا اواسط بزرگسالی شروع می شود. این شکل خاص از SMA به صورت مغلوب مرتبط با X به ارث می رسد و بنابراین فقط مردان را تحت تأثیر قرار می دهد (از آنجایی که مردان فقط یک کروموزوم X دارند، در زنان کروموزوم X سالم غالب است و نقص را جبران می کند).

علائم معمول ضعف عضلانی در عضلات نزدیک به بدن در پاها و بازوها یا شانه ها و همچنین در ماهیچه های زبان و گلو است. در نتیجه، افراد مبتلا در صحبت کردن و بلع مشکل دارند. آنها همچنین از لرزش، گرفتگی عضلات و انقباضات شکایت دارند. مردان مبتلا نیز اغلب بیضه های آتروفی دارند و نابارور هستند. علاوه بر این، غدد پستانی بزرگ می شوند (ژنیکوماستی).

آتروفی عضلانی اسپینوبولبار معمولا به کندی پیشرفت می کند. امید به زندگی به سختی محدود است.

چگونه می توان آتروفی عضلانی نخاعی را تشخیص داد؟

علائم آتروفی عضلانی نخاعی نوزادان نوع 1

در SMA نوع 1، علائم از قبل در شش ماه اول زندگی ظاهر می شود. ضعف عضلانی عمومی - یعنی ضعفی که کل بدن را تحت تاثیر قرار می دهد - رخ می دهد. علاوه بر این، کشش ماهیچه ها در برابر یکدیگر کاهش می یابد. پزشکان از آن به عنوان هیپوتونی عضلانی یاد می کنند.

در نوزادان، این ضعف عضلانی در ابتدا با حالت معمولی پا که یادآور قورباغه دراز کشیده است (حالت پای قورباغه) ظاهر می شود. پاها خم شده، زانوها به سمت بیرون و پاها به سمت داخل خم شده اند. بلند کردن یا نگه داشتن مستقل سر نیز معمولا امکان پذیر نیست.

در سنین بالا، کودکان مبتلا به SMA نوع 1 نمی توانند به طور مستقل بنشینند یا راه بروند. بسیاری از کودکان نیز قادر به صحبت کردن نیستند، زیرا ماهیچه های زبان نیز ممکن است تحت تأثیر قرار گیرند.

اغلب همچنین انحنای فزاینده ستون فقرات (اسکولیوز) وجود دارد. حالت خمیده و خمیده به جلو باعث مشکلات تنفسی بیشتر می شود. ویژگی تنفس بسیار سریع و کم عمق (تاکی پنه) است.

علائم آتروفی عضلانی میانی نخاعی نوع 2

آتروفی عضلانی نخاعی نوع 2 معمولاً اولین علائم خود را تا بین ماه های هفتم و هجدهم زندگی ایجاد نمی کند. کودکان مبتلا می توانند به طور مستقل بنشینند، اما معمولاً ایستادن یا راه رفتن را یاد نمی گیرند. ضعف عضلانی به طور کلی کندتر از نوع 18 پیشرفت می کند.

در SMA نوع 2، علائم مشابه با علائم شدید نوزادی نیز در طول زمان ظاهر می شود، مانند تغییر شکل ستون فقرات. مفاصل به دلیل کوتاه شدن عضلات و تاندون ها (انقباضات) سفت می شوند. علائم دیگر شامل لرزش دست ها و انقباض ماهیچه های زبان است.

علائم آتروفی عضلانی نخاعی نوجوانان نوع 3

در طی چندین سال، عملکرد کاهش می‌یابد: در ابتدا، فرد آسیب‌دیده برای شرکت در فعالیت‌های ورزشی یا بالا رفتن از پله‌ها مشکل پیدا می‌کند، اما در نهایت برای مثال حمل کیسه‌های خرید نیز دشوار است. پس از سال‌ها، آتروفی عضلانی نخاعی نوع 3 راه رفتن و هر گونه فعالیت دیگری را حتی در بیماران مسن‌تر دشوار یا غیرممکن می‌کند.

با این حال، به طور کلی، علائم کمتر از دو شکل دیگر بیماری، نوع 1 و نوع 2، مشخص است و کیفیت زندگی برای بسیاری از افراد مبتلا به سختی در یک دوره طولانی مدت محدود می شود.

علائم آتروفی عضلانی نخاعی نوع 4 بزرگسالان

این شکل بسیار نادر از آتروفی پیشرونده عضلانی در بزرگسالی و اغلب پس از دهه سوم زندگی شروع می شود. در ابتدا روی عضلات ساق و لگن تاثیر می گذارد. با پیشرفت بیماری، ضعف عضلانی به شانه ها و بازوها نیز سرایت می کند.

تصویر بالینی مشابه تصویر SMA نوجوانان نوع 3 است، اگرچه ضعف پیشرونده عضلانی حتی کندتر از SMA نوع 3 است.

علت آتروفی عضلانی ستون فقرات چیست؟

نقص ژنتیکی

در بیشتر موارد، آتروفی عضلانی نخاعی یک بیماری ارثی (SMA ارثی) است. علت اشکال پروگزیمال معمولی SMA یک قطعه اطلاعات معیوب در ماده ژنتیکی فرد مبتلا است. در این مورد، ژن به اصطلاح SMN1 روی کروموزوم 5 عملکردی ندارد.

ژن SMN1 حامل اطلاعات - یعنی طرح اولیه - برای مولکول پروتئین حیاتی به نام SMN است. SMN مخفف عبارت Survival (of) Motor Neuron است. بدون مولکول پروتئین SMN، نورون های حرکتی در طول زمان از بین می روند.

درست است که یک ژن مرتبط SMN2 نیز در بدن وجود دارد که در اصل قادر است اطلاعات ژنتیکی غیرعملکردی SMN1 را "جبران" کند. اما این معمولاً فقط در حد کمی اتفاق می افتد. این به این معنی است که از دست دادن عملکرد ژن SMN1 (درمان نشده) معمولاً نمی تواند به طور کامل با یک کپی ژن دست نخورده SMN2 جبران شود.

توارث اتوزومال مغلوب و اتوزومال غالب

اطلاعات ژنتیکی یک انسان در دو نسخه وجود دارد. در نتیجه، هر فرد دارای دو نسخه از ژن SMN1 است - یکی از پدر و دیگری از مادر. آتروفی های عضلانی ستون فقرات پروگزیمال دوران کودکی معمولاً به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسند.

تقریباً هر 45 نفر ناقل این استعداد برای SMA است. زن و شوهری که هر دو ناقل هستند، 25 درصد در معرض خطر ابتلا به این بیماری هستند.

در موارد معدودی در نوجوانی، به ویژه آتروفی های عضلانی نخاعی در بزرگسالی نیز به دنبال روش ارثی اتوزومال غالب است. در مورد وراثت غالب، یک ژن معیوب قبلاً خود را نشان می دهد - و افراد مبتلا بیمار می شوند. با این حال، این مورد در مورد نقص ژن در کروموزوم 5 که قبلاً ذکر شد صادق نیست. این SMA های مرتبط با 5q همیشه به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسند.

وراثت در سایر اشکال SMA

آتروفی های عضلانی نخاعی غیر پروگزیمال نیز می تواند ارثی باشد. شکل ویژه اسپینوبولبار (نوع کندی) به صورت مغلوب از طریق یک کروموزوم جنسی، کروموزوم X به ارث می رسد (در اینجا انواع ژنی که شامل طرحی از مکان های اتصال برای هورمون های جنسی مردانه هستند، تحت تاثیر قرار می گیرند). از طرف دیگر در اشکال پراکنده وراثت قطعی نیست. اینکه چرا نورون های حرکتی دوم از بین می روند در این مورد به سختی شناخته شده است.

معاینات و تشخیص

گرفتن سابقه پزشکی (تاریخچه)

برای هر بیماری، ابتدا پزشک در مورد علائم رخ داده و دوره قبلی بیماری می پرسد. در مورد نوزادان و کودکان کوچک، والدین تغییرات و ناهنجاری هایی را در رفتار فرزند خود گزارش می دهند. به ویژه در مورد بیماری های ارثی، پزشک بر روی سابقه خانوادگی بیماری نیز تمرکز می کند.

معاینات فیزیکی

اساساً، پزشک با معاینه فیزیکی کودک، ناهنجاری‌های رشد حرکتی را تشخیص می‌دهد. به عنوان مثال، او آزمایش می‌کند که آیا کودکان می‌توانند به طور مستقل سرشان را صاف نگه دارند، بنشینند یا به طور مستقل دست‌ها یا پاهای خود را حرکت دهند (بسته به سنشان).

در کودکان بزرگتر و بزرگسالان مشکوک به آتروفی عضلانی نخاعی، استرس فیزیکی و تست های عملکردی تکمیلی انجام می شود. در این آزمایش‌ها، پزشک بررسی می‌کند که فرد مبتلا چقدر می‌تواند قدرت داشته باشد و تا چه مدت می‌تواند آن را حفظ کند. او همچنین استقامت را بررسی می کند.

آزمایش ژنتیک

مطمئن ترین روش برای تشخیص (ارثی) آتروفی عضلانی ستون فقرات، آنالیز ژنتیکی است. پزشکان به دنبال شواهدی از ژن تغییر یافته (جهش یافته) SMN1 و همچنین تعداد کپی های SMN2 هستند. کپی های ژن SMN2 ممکن است در تعداد بیشتری رخ دهند و سپس می توانند تا حدی ژن معیوب SMN1 را جبران کنند.

از پاییز 2021، آزمایش خون برای SMA ارثی (مرتبط با 5q) بخشی از غربالگری نوزادان است. هزینه های غربالگری تحت پوشش بیمه سلامت قانونی است. در بیشتر موارد، قطرات خون از پاشنه نوزاد در سه روز اول زندگی گرفته می شود.

به طور کلی، SMA (ارثی) باید در اسرع وقت تشخیص داده و درمان شود. بنابراین، بسته به شکل و درمان در دسترس، رشد حرکتی می‌تواند تاثیر مثبتی داشته باشد قبل از اینکه نورون‌های حرکتی نخاع آسیب جبران‌ناپذیری ببینند.

امتحانات بیشتر در SMA

علاوه بر این، پزشکان برای آزمایش خون ترتیبی می دهند. اگر آتروفی عضلانی ستون فقرات وجود داشته باشد، برخی پارامترها ممکن است تغییر کنند: برای مثال، سطح کراتین کیناز (CK، یک آنزیم عضلانی معمولی) بالا می‌رود.

علاوه بر این، چون SMA می تواند عملکرد تنفسی را محدود کند، پزشکان عملکرد ریه را بررسی می کنند. در صورت امکان، با استفاده از اسپیرومتری توانایی ریه ها را اندازه گیری می کنند. برای تشخیص کمبود اکسیژن در شب، پلی سومنوگرافی مفید است. در اینجا، آنها پارامترهای مهمی مانند ضربان قلب و اشباع اکسیژن را در هنگام خواب نظارت می کنند.

درمان آتروفی عضلانی نخاعی

درمان آتروفی عضلانی نخاعی پیچیده است. برای مدت طولانی، درمان علی برای هر شکلی از SMA امکان پذیر نبود. با این حال، به لطف پیشرفت در تحقیقات پزشکی، گزینه های درمانی جدیدی برای کمک اساسی به مبتلایان به SMA پروگزیمال (نقص ژن SMN در کروموزوم 5) وجود دارد.

از جنبه های دیگر، پزشکان بر کاهش علائم و ارائه بهترین حمایت ممکن از افراد آسیب دیده تمرکز می کنند (به عنوان مثال، فیزیوتراپی، درمان تنفسی، روان درمانی، جراحی در صورت لزوم).

دارودرمانی

هدف این است که بدن بیمار بتواند به طور مستقل مقادیر کافی پروتئین SMN را تولید کند که برای نورون های حرکتی بسیار مهم است.

گزینه های درمانی زیر برای آتروفی عضلانی نخاعی موجود است:

• تعدیل کننده های اتصال (nusinersen، risdiplam): این داروها به طور مستقیم با پردازش مولکول های RNA پیام رسان تداخل می کنند. با انجام این کار، آنها فرآیندهایی را تقویت می کنند که مقدار بیشتری از پروتئین SMN را از ژن دست نخورده SMN2 تحویل می دهند.
• درمان جایگزینی ژن (Onasemnogene Abeparvovec): این درمان مستقیماً با ژنوم انسان تداخل دارد. کپی معیوب ژن SMN1 با یک ساختار ژنی کاربردی و تحویل خارجی در سلول های آسیب دیده جایگزین می شود.

تعدیل کننده های اتصال

در مورد نقص ژن SMN1، پروتئین SMN نیز می تواند توسط بدن به عنوان جایگزینی از ژن SMN2 مرتبط تولید شود. ژن جایگزین SMN2 "پا می گذارد"، اما این کافی نیست. دلیل آن این است که پروتئین های SMN2 معمولاً خیلی کوتاه هستند و به سرعت تجزیه می شوند.

برای این منظور ابتدا ژن SMN2 در ژنوم خوانده می شود. یک RNA پیام رسان SMN2 اولیه تولید می شود. باید بیشتر پردازش شود، در میان چیزهای دیگر، توسط فرآیندی به نام splicing. تنها پس از آن RNA پیام رسان بالغ پدیدار می شود. کمپلکس های سلولی ویژه، ریبوزوم ها، سرانجام RNA پیام رسان بالغ را می خوانند و بنابراین پروتئین SMN2 تولید می کنند. و دقیقاً این پروتئین است که کوتاه شده و ناپایدار است، به سرعت تجزیه می شود و بنابراین نمی تواند عملکرد SMN1 را به عهده بگیرد.

برای تغییر این، مواد فعال nusinersen و risdiplam بر پردازش بیشتر RNA پیام‌رسان اولیه تأثیر می‌گذارند. در نتیجه، این به اصطلاح تعدیل‌کننده‌های اتصال در نهایت میزان پروتئین‌های قابل استفاده SMN را افزایش می‌دهند - و بنابراین می‌توانند از عرضه کافی اطمینان حاصل کنند.

نوسینرسن

داروی nusinersen یک به اصطلاح "الیگونوکلئوتید آنتی سنس" (ASO) است. این دارو توسط آژانس دارویی اروپا در سال 2017 تایید شد. ASOها مولکول‌های RNA مصنوعی هستند و به‌طور خاص سازگار شده‌اند. آنها به روشی هدفمند و دقیق به RNA پیام رسان SMN2 متصل می شوند. به این ترتیب از پردازش نادرست بیشتر خود در سلول انسانی جلوگیری می کنند.

Nusinersen از طریق روشی به نام سوراخ کمری تجویز می شود. این بدان معنی است که دارو با یک سرنگ به کانال نخاعی تزریق می شود. این درمان در فواصل منظم چند ماهه تکرار می شود. در سال اول درمان، بیماران شش دوز و سپس سالانه سه دوز دریافت می کنند.

بیماران معمولا دارو را به خوبی تحمل می کنند. Nusinersen منجر به دوره مطلوب تری از بیماری می شود. مطالعات نشان داد که تحرک در بسیاری از بیماران بهبود یافته است: نشستن آزادانه و چرخاندن بدن به طور مستقل در بسیاری از موارد امکان پذیر بود. عوارض جانبی و عوارض ناشی از پونکسیون کمری است (مثلاً سردرد، عفونت مننژ).

ردیسپلام

آژانس دارویی اروپا ریسدیپلام را در مارس 2021 به عنوان سومین دارو برای SMA مرتبط با 5q (نوع 1-3 یا یک تا چهار نسخه از ژن SMN2) تأیید کرد. Risdiplam روزانه به صورت پودر محلول از طریق دهان یا لوله تغذیه مصرف می شود. دوز دقیق با توجه به سن و وزن بدن محاسبه می شود.

بر اساس مطالعات، risdiplam شانس بقای نوزادان و احتمال دستیابی به نقاط عطف مهم رشد را بهبود می بخشد. برای مثال، 12 نوزاد از 41 نوزادی که به مدت یک سال تحت درمان با این دارو قرار گرفتند، توانستند حداقل پنج ثانیه بدون کمک بنشینند. این بدون درمان ممکن نبود. در بیماران 25 تا XNUMX ساله تحت درمان با risdiplam، مهارت های حرکتی کلی بهبود یافت.

عوارض جانبی رایج ریزیدیپلام شامل ناراحتی گوارشی، بثورات پوستی، تب و عفونت های مجاری ادراری است.

درمان جایگزینی ژن

رویکرد دیگر برای درمان آتروفی عضلانی ستون فقرات پروگزیمال بر درمان جایگزینی ژنی است. ژن معیوب SMN1 - نقطه شروع SMA پیشرونده - با یک کپی ژن عملکردی جدید "جایگزین" می شود.

ماده فعال Onasimnogene Abeparvovec (AVXS-101) که بر اساس این اصل عمل می کند، در می 2020 برای درمان نوزادان و کودکان تاییدیه آژانس دارویی اروپا (EMA) را دریافت کرد.

با Onasemnogene Abeparvovec، یک کپی عملکردی از ژن SMN1 انسانی به سلول های آسیب دیده نخاع و ساقه مغز وارد می شود. این کار توسط ویروس‌های خاصی انجام می‌شود که به‌عنوان «فری» برای ماده ژنتیکی جدید - به اصطلاح ناقل‌های ویروسی مرتبط با آدنو (بردارهای AAV) عمل می‌کنند.

ساختارهای ژن ناقل یک بار به صورت تزریق از طریق ورید به جریان خون تزریق می شوند و از آنجا در سراسر بدن توزیع می شوند. با توجه به یک سد خونی مغزی هنوز به طور کامل توسعه نیافته در کودکان خردسال، این ناقل ها می توانند وارد بافت نخاع نیز شوند.

از طریق اتصال ترجیحی این ناقل ها به ساختارهای سطحی ویژه نورون های حرکتی، این ناقل ها ترجیحاً ماده ژنتیکی را می گیرند تا متعاقباً پروتئین SMN را به تنهایی تولید کنند.

درمان می تواند عملکرد حرکتی را بهبود بخشد و منجر به موفقیت رشد پایدار شود (مانند نشستن، خزیدن و راه رفتن بدون حمایت).

رشد حرکتی متناسب با سن عموماً تنها در صورتی امکان پذیر است که ژن درمانی قبل از اولین علائم شروع شده باشد. درمان در مراکز تخصصی درمان عصبی عضلانی انجام می شود.

تن درمانی

فیزیوتراپی همچنان یک ستون مهم برای درمان SMA است. هر شکلی از SMA را نمی توان با رویکردهای درمانی جدید درمان کرد. تمرین درمانی منظم برای حفظ توانایی های بدنی و کاهش سرعت زوال عضلات طراحی شده است.

فیزیوتراپیست به طور غیر فعال در قسمت هایی از بدن که از قبل فلج شده اند حرکت می کند. از طرف دیگر، حرکات فعال برای حمایت از تحرک و قدرت عضلات آموزش داده می شود. علاوه بر این، ماساژ یا درمان های گرما و سرما می تواند کمک کننده باشد. اینها همچنین به آرامش و تحت شرایط خاص، کاهش انحطاط بیشتر کمک می کنند.

بسته به نیاز بیمار، کمک های اضافی ممکن است در دسترس باشد. اینها شامل ارتزهای پوسته سخت است که تحرک مفصل را پشتیبانی و تثبیت می کند. یا از کرست ها برای اطمینان از درجه خاصی از ثبات تنه پشتیبانی کنید.

گفتار درمانی

هم فیزیوتراپیست ها و هم گفتاردرمانگران از بیماران مبتلا به تنفس درمانی هدفمند حمایت می کنند.

واکسیناسیون

از آنجایی که SMA معمولاً بر تنفس تأثیر می گذارد، افراد مبتلا باید تا حد امکان از دستگاه تنفسی خود محافظت کنند. پزشکان اطمینان حاصل می کنند که افراد مبتلا به طور منظم حفاظت واکسیناسیون را به خصوص در برابر پنوموکوک، سیاه سرفه (سیاه سرفه) و آنفولانزا تجدید می کنند.

علاوه بر این، درمان پیشگیرانه با پالیویزوماب در برابر ویروس RS (ویروس سنسیشیال تنفسی) می تواند در دو سال اول زندگی مفید باشد.

درمان تسکین درد

درد درمانی به خصوص در مراحل پیشرفته تر بیماری نقش مهمی ایفا می کند. پزشکان از داروهای تسکین دهنده برای کاهش درد و رنج افراد مبتلا استفاده می کنند.

عمل جراحي

از آنجایی که آتروفی عضلانی ستون فقرات می تواند منجر به انحنای شدید ستون فقرات (اسکولیوز) شود، پزشکان گاهی اوقات جراحی را در نظر می گیرند. با این کار آنها ستون فقرات را به صورت هدفمند سفت می کنند.

مراقبت های روان درمانی

بیماری های عصبی-عضلانی مانند آتروفی عضلانی نخاعی استرس روانی زیادی ایجاد می کنند. بیماران و اعضای خانواده تشخیص را در جلسات فردی و گروهی با هدایت روان درمانی پردازش می کنند و راهبردهایی را برای مقابله بهتر با بیماری ایجاد می کنند.

گروه های خودیاری و گروه های حمایت از بیمار نیز حمایت مهمی را ارائه می دهند. آنها برای مقابله با چالش های بیماری SMA به افراد آسیب دیده و بستگان آنها اطلاعات، مشاوره و حمایت ارائه می دهند.

تسکین درمانی

اگر SMA بسیار پیشرفته است، مشاوره تسکینی توصیه می شود. مراقبت تسکینی به طور جامع افراد مبتلا را در آخرین مرحله زندگی همراهی می کند. هدف حفظ کیفیت زندگی به بهترین شکل ممکن، کاهش رنج جسمی و روانی و به حداقل رساندن بار اجتماعی بیماری است.

احتمال بهبودی از آتروفی عضلانی نخاعی

گزینه‌های درمانی جدید با اتصال تعدیل‌کننده‌ها و درمان جایگزینی ژن، پتانسیل زیادی در درمان SMA پروگزیمال دارند - به‌ویژه با شروع (بسیار) زودهنگام درمان. با این حال، اطلاعات برای یک پیش آگهی بلند مدت قابل اعتماد هنوز وجود ندارد. فقط مطالعات بیشتر و نظارت دقیق بر ایمنی دارو می تواند اطمینان بیشتری را در سال های آینده (ماه ها و) فراهم کند. با داروهای جدیدتر، کنترل طولانی مدت بیماری یا حتی درمان حداقل قابل تصور است.

انواع SMA 0 و 1 به طور کلی یک بیماری جدی هستند. کودکانی که به آن مبتلا می شوند، امید به زندگی بسیار محدودی دارند (در صورت عدم درمان). ضعف عضلانی به سرعت در حال افزایش در سراسر بدن نیز بر تنفس تأثیر می گذارد. نتیجه آن پنومونی حاد و حتی نارسایی تنفسی است. کودکان مبتلا در چند سال اول زندگی می میرند، در مورد SMA نوع 0 معمولا قبل از ماه ششم زندگی.

در SMA نوع 3، پیش آگهی به طور قابل توجهی بهتر است - به خصوص اگر اولین علائم دیر ظاهر شوند. در طی چندین سال، عملکرد به تدریج بدتر می شود. در سنین بالا، یک صندلی چرخدار یا حتی مراقبت دائمی ممکن است ضروری باشد. با این حال، امید به زندگی به سختی توسط آتروفی عضلانی نخاعی نوع 3 محدود می شود.

آتروفی عضلانی نخاعی بزرگسالان (نوع 4) حتی کندتر از نوع 3 پیشرفت می کند و افراد مبتلا معمولاً امید به زندگی طبیعی دارند.