بررسی اجمالی
- علائم: عمدتاً نشانه های سطح بالای پرولاکتین مانند اختلالات قاعدگی در زنان، عدم وجود دوره های قاعدگی. در مردان، از دست دادن میل جنسی، ناتوانی جنسی؛ در مورد ماکروپرولاکتینوما، اختلالات بینایی یا مثلاً سردرد ممکن است
- درمان: در بسیاری از موارد، هیچ درمانی لازم نیست. بسیاری از پرولاکتینومایی که نیاز به درمان دارند به داروهای گروه آگونیست دوپامین خوب پاسخ می دهند. به ندرت جراحی، بسیار به ندرت رادیوتراپی
- علل و عوامل خطر: تقسیم کنترل نشده سلول های تولید کننده هورمون. علت معمولا ناشناخته خطر احتمالی پرولاکتینوما وجود دارد، به عنوان مثال، در بیماری ارثی نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 1.
- تشخیص: بر اساس علائم، سابقه پزشکی، ارزش خون (به ویژه هورمون پرولاکتین: مقادیر بالای 250 میکروگرم در لیتر نشان دهنده پرولاکتینوما) است. تایید با تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI)
- پیش آگهی: پیش آگهی خوب، با درمان اغلب درمان کامل بدون جراحی امکان پذیر است
پرولاکتینوما چیست؟
پرولاکتینوما شایع ترین تومور غده هیپوفیز است. باعث ترشح بیشتر هورمون پرولاکتین توسط غده هیپوفیز می شود. پرولاکتینوما در مردان و زنان امکان پذیر است. اغلب، پرولاکتینوما در زنان کمتر از 50 سال ایجاد می شود.
بسته به اندازه تومور، به آن میکروپرولاکتینوما (قطر کمتر از ده میلی متر) یا ماکروپرولاکتینوما (قطر بزرگتر از ده میلی متر) گفته می شود. بیشتر پرولاکتینوماها در دسته اول قرار می گیرند، یعنی کوچکتر از ده میلی متر هستند. آنها همچنین معمولاً خوش خیم هستند. پرولاکتینومای بدخیم بسیار نادر است. پرولاکتینوم ها به آدنوم هیپوفیز تعلق دارند زیرا در لوب قدامی غده هیپوفیز - آدنوهیپوفیز قرار دارند.
هورمون پرولاکتین
در دوران شیردهی، سطح بالای پرولاکتین اغلب تخمک گذاری را سرکوب می کند و در نتیجه از بارداری دیگر جلوگیری می کند. با این حال، عامل تعیین کننده، از جمله موارد دیگر، تعداد دفعات و مدت تغذیه کودک با شیر مادر است. شیردهی روش قابل اعتمادی برای پیشگیری از بارداری نیست.
علائم چیست؟
پرولاکتینوما به دو صورت ممکن علائم ایجاد می کند:
- پرولاکتین زیادی تولید می کند که بر عملکرد سایر هورمون ها تأثیر می گذارد.
- رشد می کند و بافت های مجاور مانند اعصابی که از چشم به مغز منتهی می شوند را جابجا می کند.
پرولاکتینومای تولید کننده پرولاکتین باعث اختلال عملکرد جنسی در مردان و همچنین در زنان قبل از یائسگی می شود. زنان پس از یائسگی معمولاً هیچ علامتی با پرولاکتینوما ندارند، زیرا تخمدان‌ها تا آن زمان از کار افتاده‌اند.
علاوه بر این، اگر در برخی موارد تومور خود پرولاکتین تولید نکند، علائم مربوط به تولید بیش از حد پرولاکتین نیست، بلکه فقط برای از دست دادن سایر هورمون ها است.
پرولاکتینوما: علائم در زنان قبل از یائسگی
سطوح بالای پرولاکتین در زنان در سنین باروری مانع از تخمک گذاری می شود و در نتیجه قاعدگی نامنظم یا حتی فقدان (آمنوره) ایجاد می شود. حدود 20 تا XNUMX درصد از زنانی که پریودشان از دست رفته سطح پرولاکتین بیش از حد بالایی دارند. به دلیل اختلال در چرخه، زنان مبتلا به پرولاکتینوما برای باردار شدن مشکل دارند. علائم دیگر شامل خشکی واژن و گرگرفتگی است.
پرولاکتینوما تولید و ترشح شیر را نیز تحریک می کند. در حدود 24 درصد از زنان با سطح پرولاکتین بالا، مقدار کمی شیر از پستان (گالاکتوره) نشت می کند، حتی اگر زن باردار یا شیرده نباشد.
پرولاکتینوما: علائم در زنان یائسه
در زنان پس از یائسگی، پرولاکتینومای تولید کننده هورمون معمولاً هیچ علامتی نشان نمی دهد. این به این دلیل است که پرولاکتین دیگر تأثیری بر چرخه قاعدگی ندارد. زنان مبتلا فقط زمانی متوجه پرولاکتینوما می شوند که به قدری بزرگ شده باشد که بافت مجاور را تحت تاثیر قرار دهد و باعث سردرد، اختلالات بینایی یا تداخل با سایر هورمون ها شود.
در برخی موارد، اگر به دلایل دیگری سر با روش تصویربرداری (تصویربرداری رزونانس مغناطیسی، MRI) بررسی شود، کاملاً تصادفی کشف می شود.
پرولاکتینوما: علائم در مردان
در مردان، پرولاکتینومای تولیدکننده هورمون نیز باعث افزایش سطح پرولاکتین می شود و غدد جنسی، در این مورد بیضه ها را مهار می کند. اینها در نتیجه اسپرم و تستوسترون کمتری تولید می کنند که مهم ترین هورمون جنسی در مردان است. علائم معمولی عبارتند از از دست دادن میل جنسی، ناتوانی جنسی، ناباروری و بی حالی.
اگر پرولاکتینوما برای مدت طولانی وجود داشته باشد، توده عضلانی در بسیاری از موارد کاهش می یابد. علاوه بر این، اغلب مشاهده می شود که رشد موهای ناحیه تناسلی و ریش کاهش می یابد. مانند زنان، توده استخوانی در مردان نیز کاهش می یابد، به ویژه به عنوان یک پیامد طولانی مدت پرولاکتینوما. بنابراین پرولاکتینومای طولانی مدت اغلب منجر به پوکی استخوان می شود.
ماکروپرولاکتینوما علائم بیشتری ایجاد می کند
اگر پرولاکتینوما بزرگتر از یک سانتی متر و در نتیجه ماکروآدنوم شود، ممکن است بر ساختارهای مجاور مغز فشار بیاورد. اغلب، عصب بینایی تحت فشار قرار می گیرد و در نتیجه اختلالات بینایی ایجاد می شود. در بیشتر موارد، افراد مبتلا از دست دادن میدان بینایی جانبی دو طرفه (همیانوپسی چشمک زدن) دارند. در برخی موارد فقط یک چشم تحت تاثیر قرار می گیرد.
به دلیل فشار تومور بر ساختارهای مغز، سردرد نیز یکی از علائم احتمالی است.
چگونه می توان پرولاکتینوما را درمان کرد؟
هر پرولاکتینومی نیاز به درمان ندارد. اگر خیلی بزرگ باشد یا علائم ایجاد کند، درمان توصیه می شود. اگر پرولاکتینوما کوچک باشد و علائمی ایجاد نکند، درمان اغلب ضروری نیست. پزشک و بیمار با هم مزایا و خطرات گزینه های درمانی را ارزیابی می کنند.
درمان دارویی
اگر درمان لازم باشد، پرولاکتینوما معمولاً به تجویز آگونیست‌های دوپامین خیلی خوب پاسخ می‌دهد. اینها داروهایی هستند که اثری مشابه انتقال دهنده عصبی درون زا دوپامین را در بدن ایجاد می کنند. در بیشتر موارد، آگونیست های دوپامین سطح پرولاکتین را کاهش می دهند و باعث کوچک شدن یا حتی ناپدید شدن کامل پرولاکتینوما می شوند.
آگونیست های دوپامین معمولاً برای چندین سال مصرف می شوند. سطح پرولاکتین در این مدت به طور مداوم کنترل می شود.
برای پرولاکتینوما، تجویز تقریباً آگونیست های دوپامین زیر ممکن است:
بروموکریپتین
بروموکریپتین حدود 30 سال است که برای درمان پرولاکتینوما استفاده می شود. دو بار در روز مصرف می شود و در کاهش سریع سطح پرولاکتین بسیار موثر است. با این حال، بروموکریپتین عوارض جانبی زیادی ایجاد می کند: افراد مبتلا اغلب از سرگیجه، حالت تهوع و گرفتگی بینی شکایت دارند. با این حال، بسیاری از عوارض جانبی با مصرف دارو قبل از غذا یا قبل از خواب قابل پیشگیری است.
کابرگولین
کابرگولین فقط یک یا دو بار در هفته مصرف می شود و عوارض جانبی کمتری ایجاد می کند. معمولاً سطح پرولاکتین را حدود 90 درصد کاهش می دهد و آن را به درمان انتخابی تبدیل می کند. اما برای خانم هایی که می خواهند باردار شوند توصیه نمی شود.
درمان دارویی در دوران بارداری
- چه زمانی باید درمان با آگونیست دوپامین متوقف شود؟
- خطر رشد پرولاکتینوما در دوران بارداری چقدر است؟
- در صورت رشد مجدد پرولاکتینوما چه گزینه های درمانی وجود دارد؟
- آیا می توانم بعد از آن به فرزندم شیر دهم؟
اگر مشکلات بینایی یا سردرد در دوران بارداری رخ دهد، ممکن است نشانه ای از رشد مجدد پرولاکتینوما باشد. برای تشخیص زودهنگام این امر، هر ماه یک آزمایش چشم انجام می شود. پس از درمان پرولاکتینوما، این امکان برای اکثر زنان وجود دارد که به طور طبیعی باردار شوند.
درمان جراحی
اگر بیمار به آگونیست های دوپامین پاسخ ندهد، پرولاکتینوما ممکن است با جراحی برداشته شود. در زنان مبتلا به ماکروپرولاکتینومای بسیار بزرگ، جراحی درمان انتخابی است. خطر ادامه رشد پرولاکتینوما در طول بارداری احتمالی در این مورد بسیار زیاد است.
سطوح بالا پرولاکتین معمولاً بلافاصله پس از جراحی کاهش می یابد، حتی گاهی اوقات در مورد میکروآدنوم به سطح طبیعی می رسد.
رادیوتراپی
پرتودرمانی به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد و زمانی استفاده می شود که اقدامات درمانی دارویی و جراحی موفقیت کافی را نشان نداده باشد. تابش اغلب باعث کوچک شدن پرولاکتینوما و کاهش سطح پرولاکتین خون می شود.
با این حال، درمان اغلب سال ها طول می کشد تا اثر کامل خود را نشان دهد و همچنین عوارض جانبی زیادی مانند حالت تهوع، خستگی، از دست دادن حس چشایی و بویایی و ریزش مو دارد. علاوه بر این، نیمی از بیمارانی که پرتودرمانی دریافت کرده‌اند، در عرض ده سال دچار اختلال عملکرد هیپوفیز می‌شوند و سطح هورمون‌های هیپوفیز در خون کاهش می‌یابد.
علل و عوامل خطر
پرولاکتینوما زمانی ایجاد می شود که یک سلول لاکتوتروف جهش یافته و شروع به تقسیم غیرقابل کنترل می کند. این در نهایت منجر به توده بزرگی از سلول های تغییر یافته می شود که همگی پرولاکتین تولید می کنند - سطح پرولاکتین افزایش می یابد. حدود ده درصد علاوه بر پرولاکتین، هورمون رشد نیز تولید می کنند.
در بیشتر موارد، پرولاکتینوما بدون علت قابل شناسایی ایجاد می شود. در موارد نادر، به عنوان بخشی از یک بیماری ارثی، نئوپلازی غدد درون ریز متعدد نوع 1 (MEN 1) ایجاد می شود.
معاینات و تشخیص
چندین آزمایش برای تشخیص پرولاکتینوما وجود دارد. متخصص مناسب برای بررسی اینکه آیا پرولاکتینوما مشکوک است، یک متخصص غدد، یک متخصص تعادل هورمونی و متابولیسم است. پزشک ابتدا تاریخچه پزشکی (تاریخچه) را می گیرد. در انجام این کار، او سؤالات زیر را مطرح می کند، به عنوان مثال:
- آیا شما باردار هستید؟
- آیا استروژن یا داروهای خاصی مانند ریسپریدون، متوکلوپرامید، داروهای ضد افسردگی، سایمتیدین، متیل دوپا، رزرپین یا وراپامیل مصرف می کنید؟
- آیا اختلال بینایی دارید؟ اگر چنین است، چه نوع؟
- آیا به سرما، بی حالی یا خستگی حساس هستید؟
سپس پزشک معاینه فیزیکی انجام می دهد. او شما را از نظر اختلالات بینایی مانند نقص میدان بینایی، علائم کم کاری تیروئید و کمبود استروژن یا تستوسترون معاینه می کند.
مرحله بعدی این است که پزشک برای اندازه گیری سطح پرولاکتین نمونه خون بگیرد. آزمایش خون باید یک تا دو ساعت پس از بیدار شدن از خواب انجام شود، زیرا سطح پرولاکتین در هنگام خواب بیشتر از بیداری است.
سایر علل سطح بالای پرولاکتین
افزایش سطح پرولاکتین (هیپرپرولاکتینمی) همیشه لزوماً ناشی از پرولاکتینوما نیست. علاوه بر استرس و سایر بیماری ها، برخی از داروها اغلب باعث افزایش سطح پرولاکتین می شوند، به عنوان مثال، به اصطلاح آنتاگونیست های دوپامین مانند متوکلوپرامید (برای تهوع و استفراغ) یا برخی از داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری های روانی (مانند داروهای ضد افسردگی، داروهای اعصاب).
سیر بیماری و پیش آگهی
اگر میکروپرلاکتینوما باشد، درمان دارویی با آگونیست های دوپامین تقریباً همیشه می تواند به سطح طبیعی پرولاکتین برسد. اگر جراحی لازم باشد، این نیز معمولاً در درازمدت برای یک پرولاکتینومای کوچک به سطح طبیعی پرولاکتین منجر می‌شود. با این وجود، ممکن است بعداً عود بیماری رخ دهد. این در مورد پرولاکتینومای بزرگ (ماکروپرولاکتینوما) نیز صادق است.
پیشگیری
پس از درمان موفقیت آمیز با دارو یا جراحی پرولاکتینوما، معاینات کنترلی منظم به تشخیص عود احتمالی تومور به موقع کمک می کند. حتی پرولاکتینومای کوچکی که به خودی خود نیازی به درمان ندارند را می توان از این طریق برای تشخیص رشد ناگهانی در مراحل اولیه بررسی کرد.
