سیکلواکسیژنازها هستند آنزیم ها درگیر در تولید پروستاگلاندین ها. اینها ، به نوبه خود ، باعث می شوند التهاب.
سیکلواکسیژنازها چیست؟
سیکلواکسیژنازها (COX) از جمله این موارد هستند آنزیم ها. آنها در متابولیسم آراشیدون شرکت می کنند. در آنجا ، آنها تولید ترومبوکسان را کاتالیز می کنند و پروستاگلاندین ها. COX آنزیم ها به طور مرکزی در تنظیم التهاب. سیکلواکسیژناز از دهه 1930 برای انسان شناخته شده است. اولین تولید خالص سیکلوکسیدازها در دهه 1970 از هموژناته گوسفند و بافت گاو اتفاق افتاد. از سال 1972 ، گمانه زنی ها در مورد وجود بیش از یک سیکلواکسیژناز نیز آغاز شد. در دهه 1990 ، ساختارهای پروتئینی سیکلواکسیژناز -1 و سیکلوکسیژناز -2 می تواند توالی یابی شود. این دو ایزوآنزیم با یکدیگر تفاوت دارند ژن منبع علاوه بر این ، ساختار آنها توضیح داده شد ، که اجازه تولید می دهد داروهای که آنزیم ها را تحت تأثیر قرار می دهد.
عملکرد ، کنش و نقش ها
سیکلواکسیژنازها به دو زیر گروه تقسیم می شوند. اینها سیکلواکسیژناز -1 (COX-1) و سیکلواکسیژناز -2 (COX-2) هستند. این دو شکل مختلف آنزیم است. آنها اسیدهای آمینه 68 درصد یکسان هستند. علاوه بر این ، شواهدی وجود دارد که سیکلواکسیژناز دیگری وجود دارد ، معروف به سیکلواکسیژناز -3. COX-1 و COX-2 نقش مهمی در پزشکی درمانی دارند. سیکلواکسیژناز -1 آنزیمی است که به صورت سازنده بیان می شود. همچنین سنتز می کند پروستاگلاندین ها در بدن سالم مقادیر بیشتری از COX-1 در کلیه ها و کلیه ها یافت می شود معده دیوار COX-2 به ویژه در بافت هایی که ملتهب یا آسیب دیده اند بیان می شود. اینجاست که پروستاگلاندین ها تولید می شوند. اینها یا حفظ می کنند التهاب یا حتی آن را تشدید کنید. سیکلواکسیژنازها وظیفه کاتالیزاسیون تبدیل اسید آراشیدونیک به پروستاگلاندین-H2 را دارند. این در مورد نیز صادق است اسید ایکوزاپنتانوئیک (EPA) و اسید دیهوموگاممالینولنیک (DGLA). این فرآیند در دو مرحله انجام می شود که در مراکز واکنش آنزیم اتفاق می افتد. مرحله 1 در مرکز کاتالیزوری انجام می شود. این شامل یک بسته شدن حلقه بین است کربن اتم C8 و C12. علاوه بر این ، درج دو اکسیژن اتمها در C9 و C11 رخ می دهد. سپس اینها با یکدیگر پیوند کووالانسی ایجاد می کنند و در نتیجه باعث ایجاد یک پل پراکسید در پروستاگلاندین-G2 می شوند. پروستاگلاندین-G2 که تشکیل می شود می تواند از کانال پخش شود. مرحله دوم با کاتالیز مرکز واکنش با فعالیت پراکسیداز انجام می شود. در این فرآیند ، پروستاگلاندین-H2 از پروستاگلاندین-G2 تشکیل می شود. این امر سنتز پروستاگلاندین های بیشتر را فراهم می کند.
شکل گیری ، وقوع ، خصوصیات و مقادیر بهینه
سیکلواکسیژنازها در قسمت داخلی شبکه آندوپلاسمی ، در داخل پاکت هسته ای و در دستگاه گلژی یافت می شوند. در این فرایند ، آنها به طرف داخلی غشاهای محفظه سلول متصل می شوند. آنها همچنین در سلول های حیوانات وجود دارند. در مقابل ، آنها در حشرات ، گیاهان یا موجودات تک سلولی یافت نمی شوند. با این حال ، آنزیم های مرتبط مانند اکسیژنازهای ناشی از پاتوژن در این موارد یافت می شود. حضور COX-1 در سلولهای اندوتلیال طبیعی رخ می دهد خون عروقدر حالیکه COX-2 در سلولهای اندوتلیال رگهای خونی تکثیر یافته در بافت های ملتهب یافت می شود. بعلاوه ، COX-2 غالباً در سلولهای توموری وجود دارد ، در آنجا تکثیر می شود. پزشکان گمان می کنند که آنزیم در رشد تومور نقش دارد. COX-2 نیز به میزان بیشتری در مایع تولید می شود مغز در زمینه التهاب. آنزیم در سلولهای اندوتلیال موجود است هیپوتالاموس عروق. در این فرایند ، تبالقا P PGE2 تشکیل می شود. گاهی COX-2 در سلولهای عصبی و گلیایی نیز تشکیل می شود. درون کلیه ها ، سیکلواکسیژناز -2 در درجه اول در ماکولا دانسا یافت می شود. این امر منجر به افزایش تولید پروستاسیکلین می شود که تشکیل آنزیم را آغاز می کند رنین. COX-2 همیشه در نخاع. در آنجا پردازش انجام می شود درد محرک ها
بیماری ها و اختلالات
سیکلواکسیژنازها نقش مهمی در بیماری ها دارند و این خصوصاً در مورد سیکلواکسیژناز -2 صادق است. بنابراین ، افزایش رونویسی COX-2 در طی فرآیندهای التهابی رخ می دهد ، و به اصطلاح مهار کننده های COX-2 برای درمان علائم مرتبط ، مانند درد و تباینها ضد التهاب هستند داروهای که در گروه داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NSAIDs) قرار دارند. برخلاف کلاسیک تب بر، که هم COX-1 و هم COX-2 را تحت تأثیر قرار می دهند ، بازدارنده های COX-2 بر مسدود کردن سیکلوکسیژناز -2 تمرکز دارند. COX-2 اغلب در بدخیم تشخیص داده می شود سرطان تومورها پروستاگلاندین ها مانند PGE2 که در بافت تومور تولید می شوند ، مستقیماً بر سلول های تومور و استرومای تومور تأثیر می گذارند. به این دلیل، سرطان تحقیقات امیدواری به تأثیر مثبت مهارکننده های COX-2 دارد. که مخصوصاً در مورد سرطانهای دستگاه گوارش صادق است. اینها داروهای هم به استروما تغییرناپذیر و هم به سلولهای بسیار متغیر تومور حمله کنید. این احتمال بروز مقاومت را کاهش می دهد. عملکردهای سیکلوکسیژناز -2 در چیست مغز سلول هنوز روشن نشده است. بنابراین ، این سوال که آیا استفاده طولانی مدت از مهارکننده های COX-2 تأثیر فیزیولوژیکی بر روی دارد؟ مغز نیز بی پاسخ مانده است. با این حال ، محرک های متعددی تولید COX-2 را در سلول های عصبی ، آستروسیت ها و میکروگلیاها ایجاد می کنند. این موارد شامل حملات صرع ، التهاب ، هیپوکسی و سموم است که دارای اثر تحریکی هستند. با این حال ، اثرات این روند هنوز مشخص نیست. علاوه بر این ، پزشکان مشکوک به تأثیر سیکلواکسیژنازها در ایجاد آلزایمر مرض. مهارکننده های سیکلوکسیژناز در درجه اول داروهای ضد رماتیسم ، ضد درد ، ضد فلوژیستیک و تب بر. این شامل استیل سالیسیلیک اسید و ایبوپروفن، در میان دیگران است.
