کلشی سین: اثر، کاربردها، عوارض جانبی

نحوه عملکرد کلشی سین

کلشی سین می تواند به طور موثر درد گاهی بسیار شدید حملات حاد نقرس را تسکین دهد.

نقرس یک بیماری متابولیک است که در آن غلظت اسید اوریک در خون افزایش می یابد. اگر از حد معینی فراتر رود، مقداری از اسید اوریک به شکل کریستال رسوب می کند و در بافت، به عنوان مثال در مایع مفصلی رسوب می کند. با گذشت زمان، غضروف مفصل از بین می‌رود و مفصل ملتهب می‌شود: ماکروفاژها («سلول‌های پاک‌کننده» که از مونوسیت‌ها ایجاد می‌شوند) کریستال‌های اسید اوریک را که به عنوان خارجی طبقه‌بندی می‌شوند جذب می‌کنند و سپس مواد پیام‌رسان پیش‌التهابی را آزاد می‌کنند.

با این واکنش التهابی در مفاصل تحت تاثیر نقرس، بدن سعی می کند کاری در مورد کریستال های اسید اوریک انجام دهد. روند التهابی در دوره های بسیار دردناک رخ می دهد. کلشی سین می تواند در برابر این حملات به اصطلاح نقرس کمک کند. فعالیت فاگوسیتوز ماکروفاژها را مهار می کند. علاوه بر این، ماده فعال از گلبول های سفید خون جلوگیری می کند تا به طور فعال واکنش التهابی را "شعله ور کنند".

سم میتوزی خطرناک

کلشی‌سین پروتئین‌های خاصی را که تقسیم کروموزوم‌ها به سلول‌های جدید را امکان‌پذیر می‌کنند، مهار می‌کند. در نتیجه سلول های دختر زنده نمی شوند و می میرند.

جذب، تخریب و دفع

پس از مصرف، کلشی سین از طریق روده وارد جریان خون می شود و در آنجا اثرات خود را بر سلول های خونی اعمال می کند. از طریق کلیه ها از طریق ادرار و همچنین از طریق صفرا در مدفوع دفع می شود. مدت زمانی که طول می کشد تا نیمی از ماده فعال جذب شده دفع شود بین 20 تا 50 ساعت است – بنابراین بسیار متغیر است. دو دلیل برای این وجود دارد:

ابتدا، ماده فعال در معرض چرخه به اصطلاح انترو-کبدی قرار می گیرد: آن کلشی سین که از طریق کبد به صفرا می رود و با آن وارد روده می شود، می تواند از آنجا به خون بازجذب شود، و سپس دوباره آن را به کبد منتقل می کند. . این گردش بین روده ("انترو") و کبد ("کبد") نیز تحت تأثیر برخی مواد دیگر (اعم از داروهای دیگر و مواد درون زا) است.

از طرفی کلشی سین دارای حجم زیادی از توزیع است، به این معنی که به خوبی در بدن پخش می شود.

چه زمانی از کلشی سین استفاده می شود؟

زمینه های کاربرد کلشی سین در آلمان، اتریش و سوئیس متفاوت است. در آلمان و سوئیس، مجوز محدود به موارد زیر است:

• درمان حملات حاد نقرس

• درمان حملات حاد نقرس
• پیشگیری از حمله مکرر نقرس در شروع درمان کاهش اسید اوریک
• درمان اولیه پریکاردیت حاد یا عود کننده (التهاب کیسه قلب) به عنوان مکمل داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی
• درمان تب مدیترانه ای خانوادگی (یک اختلال ژنتیکی نادر)
• پیشگیری از تشنج و پیشگیری از آمیلوئیدوز (بیماری های نادر مختلفی که در آن پروتئین های چین خورده غیرطبیعی در بافت ها و اندام های مختلف رسوب می کنند)

کلشی سین خارج از محدوده تایید آن (استفاده بدون برچسب)، در آلمان و سوئیس نیز برای جلوگیری از حملات نقرس و درمان تب مدیترانه ای فامیلی استفاده می شود.

نحوه استفاده از کلشی سین

در صورت حمله حاد نقرس، درمان با کلشی سین باید در اسرع وقت شروع شود: افراد مبتلا ابتدا یک میلی گرم (1 میلی گرم) کلشی سین مصرف می کنند. در صورت تداوم علائم، نیم میلی گرم دیگر (0.5 میلی گرم) را می توان بعد از یک ساعت قورت داد.

پس از آن به مدت دوازده ساعت دیگر نباید قرص کلشیسین مصرف کرد. پس از آن می توان درمان را با نیم میلی گرم (0.5 میلی گرم) هر هشت ساعت یکبار ادامه داد.

به محض رفع علائم یا مصرف حداکثر شش میلی گرم (6 میلی گرم) کلشی سین، درمان قطع می شود.

پس از چنین چرخه درمانی، باید حداقل سه روز از مصرف بیشتر کلشیسین خودداری کنید تا بدن بتواند مقدار مصرف شده را به طور کامل دفع کند و بهبود یابد.

اگر اسهال یا استفراغ را تجربه کردید، فوراً درمان را متوقف کنید، زیرا ممکن است علائم مصرف بیش از حد باشد.

دوز برای درمان پریکاردیت یا تب مدیترانه ای خانوادگی و برای پیشگیری از حمله نقرس به صورت فردی تعیین می شود. معمولاً بین یک تا سه میلی گرم در روز است.

به اصطلاح محدوده درمانی کلشی سین (محدوده دوزی که در آن استفاده از آن بی خطر است) بسیار کوچک است. اگر میانگین دوز روزانه دو میلی گرم باشد، 20 میلی گرم می تواند برای بزرگسالان کشنده باشد.

عوارض جانبی کلشی سین چیست؟

ماده فعال کلشی سین در درجه اول بر روی بافتی که در تقسیم فعال است عمل می کند. جدا از اثر مطلوب بر روی گلبول های سفید، به ویژه بر مخاط روده تأثیر می گذارد، که عوارض جانبی مکرر در دستگاه گوارش را توضیح می دهد.

بنابراین از هر ده تا صد بیمار یک نفر دچار عوارض جانبی به شکل تهوع، درد شکم و گرفتگی عضلات یا استفراغ می شود. خواب‌آلودگی، درد عضلانی و ضعف عضلانی با دفعات مساوی رخ می‌دهد.

هنگام استفاده از کلشی سین به چه نکاتی باید توجه کرد؟

موارد منع مصرف

کلشی سین نباید در موارد زیر استفاده شود:

• نارسایی شدید کلیه
• اختلال عملکرد شدید کبد
• بیماران با ترکیب خون معیوب (دیسکرازی خون)

تداخلات

از آنجایی که ماده فعال کلشی سین توسط سیستم های آنزیمی که بسیاری از مواد فعال دیگر را نیز تجزیه و انتقال می دهند در بدن منتقل و تجزیه می شود، ترکیب کلشی سین با سایر داروها باید به دقت تحت نظر باشد.

مغز خود را در برابر سمومی که از طریق غذا وارد خون می شود توسط سیستم های حمل و نقل (P-گلیکوپروتئین ها) که به طور فعال مواد خارجی مهاجم را «پمپ می کنند» محافظت می کند. اگر این سیستم از کار بیفتد، بسیاری از موادی که در واقع به خوبی تحمل می شوند می توانند اثر بسیار سمی داشته باشند.

کلشی سین نیز از طریق این P-گلیکوپروتئین ها منتقل می شود. بنابراین استفاده همزمان از داروهایی که این سیستم حمل و نقل را مهار می کنند می تواند سمیت آن را به شدت افزایش دهد. نمونه هایی از این داروها کینین ضد مالاریا و ضد تشنج است که در آب مقوی نیز وجود دارد، آنتی بیوتیک هایی مانند آزیترومایسین یا کلاریترومایسین و داروهای ضد فشار خون وراپامیل و کاپتوپریل.

مهارکننده‌های سیتوکروم شامل برخی آنتی‌بیوتیک‌ها (کلاریترومایسین، اریترومایسین)، ضد قارچ‌ها (کتوکونازول، ایتراکومازول)، داروهای HIV و عواملی هستند که برای سرکوب سیستم ایمنی پس از پیوند اعضا (سیکلوسپورین) استفاده می‌شوند.

عوارض جانبی عضلانی استاتین ها (داروهای کاهش دهنده چربی خون) در صورت مصرف همزمان با کلشی سین ممکن است افزایش یابد.

آب گریپ فروت ممکن است سمیت کلشی سین را افزایش دهد.

مردانی که کلشی سین مصرف کرده اند باید حداقل تا شش ماه پس از آخرین دوز از پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنند، زیرا اثرات جهش زایی داروی نقرس نیز به اسپرم آسیب می رساند. زنان همچنین باید در طول درمان با کلشیسین و تا سه ماه پس از آن از پیشگیری ایمن از بارداری استفاده کنند.

محدودیت سنی

کلشی سین ممکن است در کودکان و نوجوانان مبتلا به تب مدیترانه ای خانوادگی تحت نظر پزشک متخصص بدون محدودیت سنی استفاده شود. برای سایر نشانه ها، کلشی سین فقط باید بعد از 18 سالگی استفاده شود.

بارداری و شیردهی

اصولا کلشی سین در دوران بارداری و شیردهی منع مصرف دارد و باید با داروهای دیگری جایگزین شود. در زنان در سنین باروری، بارداری موجود باید قبل از استفاده حذف شود.

مطالعات روی بیش از 1000 زن باردار (بیشتر مبتلا به FMF) نشان می دهد که میزان ناهنجاری ها با درمان با کلشی سین افزایش نمی یابد. مطالعات انجام شده بر روی زنان شیرده هیچ گونه ناهنجاری را در نوزادان شیرده نشان نمی دهد. بنابراین شیردهی با کلشی سین قابل قبول است.

نحوه تهیه داروهای حاوی کلشیسین

کلشی سین با نسخه در آلمان، اتریش و سوئیس در دسترس است و با ارائه نسخه معتبر می توان آن را از داروخانه ها تهیه کرد.

چه مدت است که کلشی سین شناخته شده است؟

اولین ذکر کتبی از کاربرد دارویی زعفران چمنزاری حاوی کلشیسین بر روی پاپیروس مصری با بیش از 3000 سال قدمت یافت می شود. این گیاه روی آن برای درمان شکایات و ورم های روماتیسمی توصیه می شد.

کروکوس پاییزی نیز با موفقیت برای این اهداف در امپراتوری ایران و یونان استفاده شد. ماده فعال آن، کلشی سین، برای اولین بار در سال 1820 در فرانسه جدا و توصیف شد.

با این حال، نحوه عمل واقعی آن بر روی سلول ها تا نیمه دوم قرن بیستم رمزگشایی نشد. برای بسیاری از بیماران، داروهای حاوی ماده فعال کلشی سین تنها درمان موثر برای حمله حاد نقرس است.