Paxlovid چیست؟
Paxlovid یک داروی نسخه ای برای درمان کووید-19 است. در حال حاضر دارای تاییدیه موقت (مشروط) برای بازار اروپا است.
Paxlovid یکی از داروهای ضد ویروسی است. یعنی با توانایی ویروس کرونا در تکثیر در بدن تداخل دارد. می توان آن را به شکل قرص مصرف کرد و از دو ماده فعال تشکیل شده است: Nirmatrelvir (PF-07321332) و Ritonavir.
ماده فعال اصلی، nirmatrelvir، به اصطلاح یک مهارکننده پروتئاز است و با عملکرد یک مولکول پروتئین ویروسی خاص (آنزیم) که برای ساخت نسخه‌های ویروسی جدید در سلول انسان ضروری است، تداخل می‌کند.
از سوی دیگر، افزودنی ریتوناویر، تجزیه nirmatrelvir را در کبد انسان (مهارکننده سیتوکروم P450 / CYP3A4) کند می کند. این اجازه می دهد تا مقادیر کافی از nirmatrelvir در بدن گردش کند و برای مدت طولانی تر عمل کند.
چگونه از paxlovid استفاده می شود؟
Paxlovid برای افراد 18 سال و بالاتر که در معرض خطر یک دوره شدید هستند در نظر گرفته شده است. این امر به ویژه در مورد بیماران مبتلا به نقص ایمنی، که قبلاً بیمار بوده اند یا سالمندانی که اثر واکسیناسیون در آنها (به شدت) کاهش یافته است، صدق می کند.
دوز روزانه شامل دو قرص nirmatrelvir (قرص صورتی) همراه با یک قرص ریتوناویر (قرص سفید) هر صبح و عصر است. برای هر دوز (یعنی دو بار در روز)، هر سه قرص را با هم همزمان مصرف کنید.
عوارض جانبی چه هستند؟
از آنجایی که paxlovid اخیراً در دسترس قرار گرفته است، هنوز نمی توان مشخصات عوارض جانبی و تحمل آن را به طور قطعی ارزیابی کرد. بنابراین مقامات بهداشتی آن را از نزدیک زیر نظر دارند.
- تغییر ادراک چشایی یا اختلالات چشایی (دیسگوزی)
- اسهال
- سردرد
- استفراغ
تداخل با سایر داروها ممکن است
جزء جزئی ریتوناویر به ویژه فرآیندهای تخریب مهم در کبد را مسدود می کند. بنابراین، متخصصان به تداخل با داروهای متعدد در طول دوره درمان مشکوک هستند. همچنین در موارد اختلالات شدید کبدی و کلیوی، پاکلووید نباید مصرف شود.
فعل و انفعالات با موارد زیر مشکوک است:
- داروهای قلبی (مانند آمیودارون، بپریدیل، دروندارون، پروپافنون و غیره)
- داروهای کاهش دهنده کلسترول (به عنوان مثال: لواستاتین، سیمواستاتین، لومیتاپید و غیره)
- آنتی هیستامین ها (مانند آستمیزول، ترفنادین و غیره)
- داروهای نقرس (مانند کلشی سین)
- داروهای اختلال نعوظ (سیلدنافیل، آوانافیل، واردنافیل و غیره)
- داروهای سرطان (به عنوان مثال: neratinib، venetoclax، و غیره)
- آنتی بیوتیک ها (به عنوان مثال: اسید فوزیدیک و غیره)
- داروهای اعصاب و ضد روان پریشی (مانند لورازیدون، پیموزاید، کلوزاپین و غیره) و بسیاری دیگر.
این فهرست فقط شامل زیرمجموعه ای از داروهایی است که ممکن است تداخل داشته باشند. بنابراین موضوع تداخلات دارویی بخش مهمی از بحث آموزشی پزشک قبل از درمان احتمالی پکسلواید است.
بارداری و شیردهی
هیچ اطلاعاتی در مورد درمان با پاکسلواید در دوران بارداری در دسترس نیست. بنابراین، مشخص نیست که آیا کودک متولد نشده می تواند توسط مواد موثره آسیب ببیند. مطالعات اولیه حیوانی بر اساس دانش کنونی هیچ شواهدی مبنی بر اثرات سمی جنینی ماده اصلی، nirmatrelvir ارائه نمی دهد.
همچنین از مدارک ثبت نام مشخص است که در طول دوره درمان پاکلووید (به علاوه یک دوره هفت روز دیگر پس از قطع درمان) باید از بارداری خودداری کرد.
ماده فعال ریتوناویر می تواند اثر ضد بارداری هورمونی ("قرص") را کاهش دهد.
بیماران مبتلا به ایمنی
مصرف پاکسلواید به طور بالقوه می تواند اثربخشی برخی از داروهای HIV را در بیماران دچار نقص ایمنی (HIV/AIDS) کاهش دهد. این را با پزشک معالج خود قبل از درمان احتمالی پاکلووید برای ایجاد یک برنامه درمانی فردی مشخص کنید.
پکسلووید چقدر موثر است؟
با این حال، این تنها در صورتی اعمال می شود که درمان ظرف پنج روز پس از شروع اولین علائم شروع شود.
مطالعه محوری شامل افراد بالای 18 سال بود که علائم کووید-19 داشتند، نیازی به اکسیژن مکمل نداشتند و قبل از مطالعه واکسینه نشده بودند یا بهبودی پیدا نکرده بودند. اکثر شرکت کنندگان در مطالعه به واریانت دلتای ویروس کرونا آلوده بودند.
شرکت کنندگان در مطالعه به طور تصادفی به نسبت مساوی به دو گروه تقسیم شدند: یک گروه تحت رژیم درمانی که در بالا توضیح داده شد، درمان پاکلووید دریافت کردند و گروه دیگر دارونما دریافت کردند. در مجموع، تقریباً 2,200 شرکت‌کننده در مطالعه مورد مطالعه قرار گرفتند.
paxlovid چگونه کار می کند؟
تکثیر ویروس (در سلول انسانی آلوده) شامل سه مرحله اساسی است:
- همانندسازی ماده ژنتیکی RNA ویروس.
- تولید تمام پروتئین های ویروسی (از مواد ژنتیکی ویروسی موجود) به شکل یک "زنجیره پروتئینی طولانی" متشکل از بلوک های سازنده پروتئینی (اسیدهای آمینه).
ماهیت و تکامل ویروس این قطعات پروتئینی کوتاه شده تازه تشکیل شده را دقیقاً به گونه ای طراحی کرده است که به طور خود به خود و دقیقاً در کنار هم قرار می گیرند تا ذرات ویروس کاملاً کاربردی (عفونی) جدیدی را تشکیل دهند.
کارشناسان از این فرآیندهای دقیق تنظیم شده به عنوان "مکانیسم های حفاظت شده" یاد می کنند. این بدان معنی است که آنها در تمام انواع Sars-CoV-2 کاملاً یکسان هستند - و بنابراین یک هدف ایده آل برای توسعه دارو هستند.
تایید مشروط چیست؟
تایید مشروط یک "مجوز بازاریابی اروپایی تسریع شده موقت" تحت دستورالعمل ها و شرایط سخت برای سازنده است.
چنین وضعیتی تنها در صورتی توسط مقامات بهداشتی در نظر گرفته می شود که یک نیاز فوری پزشکی توسط دارو برآورده شود - به عنوان مثال، در مورد paxlovid، برای درمان بیماری بالقوه تهدید کننده زندگی Covid-19.
به محض اینکه اطلاعات جامع در مورد دارو در دسترس باشد و ارزیابی ریسک و فایده مثبت باقی بماند، این تایید مشروط به تاییدیه کامل عادی تبدیل خواهد شد.
بر اساس دانش فعلی، یک پروفایل ایمنی مثبت از ماده اصلی nirmatrelvir در حال ظهور است که فقط با عوارض جانبی عمومی خفیف همراه است.
