نحوه عملکرد دونپزیل
دونپزیل یک داروی ضد زوال عقل است. شایع ترین شکل زوال عقل، بیماری آلزایمر است. در این بیماری سلول های عصبی (نورون ها) در مغز به تدریج می میرند. در بیشتر موارد، تعداد زیادی از نورون‌ها قبل از ظاهر شدن اولین علائم و کشف بیماری، مرده‌اند.
برای برقراری ارتباط با سایر نورون ها، یک سلول عصبی می تواند مواد پیام رسان (انتقال دهنده های عصبی) ترشح کند. اینها سیگنال خود را با اتصال به مکان‌های اتصال ویژه (گیرنده‌ها) در غشای سلول‌های عصبی مجاور منتقل می‌کنند.
یکی از مهم ترین پیام رسان های عصبی که در حافظه، احتباس و یادآوری نقش دارد، استیل کولین است. مانند سایر انتقال دهنده های عصبی، با اتصال به گیرنده های خود در غشای سلول های عصبی دیگر عمل می کند. سپس استیل کولین توسط یک آنزیم (استیل کولین استراز) به استات و کولین تبدیل می شود که دیگر در گیرنده ها عمل نمی کنند و سیگنال را خاتمه می دهند. دو محصول برش مجدداً در اولین سلول عصبی جذب می شوند، به هم متصل می شوند و سپس می توانند در صورت نیاز دوباره آزاد شوند.
برای کاهش علائم بیماری آلزایمر و بهبود عملکرد حافظه، دونپزیل به عنوان یک مهار کننده انتخابی آنزیم استیل کولین استراز استفاده می شود. به عبارت دیگر، آنزیم را مهار می کند به طوری که استیل کولین برای مدت طولانی تری روی گیرنده های نورون های پایین دست باقی می ماند - سیگنال آن به اصطلاح قوی تر می شود.
با وجود از دست دادن سلول‌های مغزی، سلول‌های عصبی باقی‌مانده همچنان می‌توانند با شدت طبیعی ارتباط برقرار کنند، که باعث بهبود حافظه و نگه‌داری بیماران آلزایمر می‌شود. این باعث می شود زمانی که بیمار نیاز به مراقبت دارد به تعویق بیفتد.
مطالعات بالینی استفاده از دونپزیل در بیماری آلزایمر تثبیت عملکرد شناختی (عملکردهای انسانی مرتبط با ادراک، یادگیری، به خاطر سپردن، تفکر و دانستن) را در یک دوره حداقل شش ماهه تایید می کند.
جذب، تخریب و دفع
پس از مصرف به صورت قرص، دونپزیل از طریق روده وارد خون می شود و از آنجا از سد خونی مغزی به سیستم عصبی مرکزی عبور می کند. آنجا اثر خود را اعمال می کند.
دونپزیل چه زمانی استفاده می شود؟
دونپزیل برای درمان علامتی زوال عقل خفیف تا متوسط آلزایمر تایید شده است.
بدون برچسب، همچنین به عنوان یک داروی تسکین دهنده برای زوال عقل آلزایمر شدید استفاده می شود.
برای حفظ اثر آن باید به طور مداوم مصرف شود. این اثر وابسته به دوز است، به همین دلیل است که بالاترین دوز قابل تحمل هدف گذاری می شود.
نحوه استفاده از دونپزیل
ماده موثره به صورت نمک (دونپزیل هیدروکلراید)، به شکل قرص یا قرص ذوب (در عرض چند ثانیه در دهان حل می شود) مصرف می شود. درمان معمولاً با پنج میلی گرم دونپزیل یک بار در روز شروع می شود.
پس از یک ماه، پزشک ارزیابی می کند که آیا دوز کافی است یا باید به ده میلی گرم دونپزیل در روز افزایش یابد. دوزهای بالاتر توصیه نمی شود.
درمان تنها در صورتی باید انجام شود که بیمار در یک مرکز پرستاری باشد یا مراقبی داشته باشد که استفاده بیمار از دونپزیل را تحت نظر دارد.
عوارض دونپزیل چیست؟
بیش از ده درصد از افرادی که تحت درمان قرار گرفته اند از اسهال، حالت تهوع و سردرد شکایت دارند. این عوارض جانبی عمدتاً زمانی رخ می دهند که دوز خیلی سریع افزایش یابد.
سایر عوارض جانبی رایج دونپزیل شامل از دست دادن اشتها، رفتار تهاجمی، بی قراری، سرگیجه، بی خوابی، استفراغ، سوء هاضمه، بثورات پوستی، گرفتگی عضلات، بی اختیاری و خستگی است.
از هر صد تا هزار بیمار، یک نفر ممکن است دچار تشنج، کند شدن ضربان قلب و خونریزی گوارشی به عنوان عوارض جانبی شود.
هنگام مصرف دونپزیل چه نکاتی را باید در نظر گرفت؟
موارد منع مصرف
در صورت وجود حساسیت بیش از حد شناخته شده به ماده فعال، دونپزیل نباید مصرف شود.
تداخلات دارویی
از آنجایی که دونپزیل عمدتاً توسط دو آنزیم مختلف (سیتوکروم P450 2D6 و 3A4) در کبد تجزیه می شود که سایر مواد فعال را نیز تجزیه می کنند، اگر این عوامل به صورت ترکیبی تجویز شوند ممکن است تداخل ایجاد شود.
برخی از مواد فعال باعث تولید آنزیم های بیشتری در کبد می شوند که سپس دونپزیل را سریعتر تجزیه می کنند. این باعث کاهش اثربخشی آن می شود. به عنوان مثال، این امر توسط داروهای ضد تشنج و عوامل صرع (مانند فنی توئین، کاربامازپین، اکسکاربازپین)، فنوباربیتال بی حس کننده و همچنین برخی از غذاها (مانند زنجبیل، سیر، شیرین بیان) ایجاد می شود.
بیماران مبتلا به بیماری های تنفسی مانند آسم یا COPD باید دونپزیل را با احتیاط مصرف کنند، زیرا ممکن است خطر تشدید حاد افزایش یابد.
اگر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs مانند ASA، ایبوپروفن، دیکلوفناک) به طور منظم علاوه بر دونپزیل مصرف شود، ممکن است خطر خونریزی گوارشی افزایش یابد.
محدودیت سنی
استفاده از دونپزیل در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال توصیه نمی شود. به طور مشابه، بیماران بالغ با نارسایی شدید کبدی نباید دونپزیل را به دلیل عدم تجربه مصرف کنند.
بارداری و شیردهی
زنان باردار و شیرده نباید دونپزیل مصرف کنند زیرا هیچ مطالعه ای در مورد ایمنی یا اثربخشی آن در دسترس نیست.
برای دریافت دارو با دونپزیل
دونپزیل از چه زمانی شناخته شده است؟
توسعه دونپزیل در سال 1983 در ژاپن آغاز شد. ماده موثره اولین تایید خود را در ایالات متحده در سال 1996 دریافت کرد. ژنریک های حاوی ماده فعال دونپزیل از سال 2010 در بازار هستند.
