کم خونی سلول داسی شکل: علائم و درمان

بررسی اجمالی

• توضیحات: بیماری ارثی که در آن گلبول های قرمز خون (گلبول های قرمز) داسی شکل می شوند
• علل: کم خونی داسی شکل ناشی از یک ژن معیوب است که مسئول تشکیل هموگلوبین (رنگدانه قرمز خون) است.
• پیش آگهی: کم خونی داسی شکل از نظر شدت متفاوت است. هرچه علائم زودتر درمان شوند، پیش آگهی بهتر است. اگر این بیماری درمان نشود، معمولاً کشنده است.
• علائم: درد شدید، اختلالات گردش خون، کم خونی، عفونت های مکرر، آسیب اندام ها (به عنوان مثال طحال)، سکته مغزی، تاخیر رشد
• تشخیص: مشاوره با پزشک، معاینه فیزیکی، آزمایش خون، سونوگرافی، CT، MRI

بیماری سلول داسی شکل چیست؟

بیماری سلول داسی شکل (SCD) - همچنین به عنوان بیماری سلول داسی شکل یا دریپانوسیتوز شناخته می شود - یک بیماری ارثی است. در این بیماری، گلبول‌های قرمز سالم (گلبول‌های قرمز) به سلول‌های داسی شکل غیرطبیعی تبدیل می‌شوند. اینها به دلیل شکلشان می توانند رگ های خونی بدن را مسدود کنند. علائم معمول این بیماری درد شدید، اختلالات گردش خون، کم خونی و آسیب اندام است.

این بیماری در گروه هموگلوبینوپاتی ها قرار دارد. اینها اختلالات مختلف هموگلوبین رنگدانه قرمز خون هستند.

پزشکان اصطلاح بیماری سلول داسی شکل را به جای کم خونی داسی شکل ترجیح می دهند، زیرا همه اشکال آن با کم خونی همراه نیستند. علاوه بر این، این بیماری بر روی کم خونی به عنوان یک علامت تمرکز نمی کند، بلکه بر علائمی متمرکز می شود که باعث انسداد عروق می شود.

کم خونی داسی شکل چقدر شایع است؟

چه کسی به طور خاص تحت تأثیر قرار می گیرد؟

کم خونی داسی شکل عمدتاً بر مردم آفریقای مرکزی و غربی تأثیر می گذارد. در ابتدا عمدتاً در بخش جنوب صحرای قاره آفریقا رخ داد. با این حال، به دلیل مهاجرت، بیماری سلول داسی شکل در حال حاضر در سراسر جهان گسترش یافته است. امروزه بسیاری از مردم بخش‌هایی از مدیترانه، خاورمیانه، هند و آمریکای شمالی نیز تحت تأثیر این بیماری قرار دارند.

از دهه 1960، بیماری سلول داسی شکل در شمال اروپا (به عنوان مثال آلمان، اتریش، فرانسه، انگلستان، هلند، بلژیک و اسکاندیناوی) نیز گسترده شده است.

کم خونی داسی شکل و مالاریا

این به افرادی که دارای یک ژن سالم و بیمار (به اصطلاح حامل ژن هتروزیگوت) هستند، مزیت بقا (مزیت هتروزیگوت) در مناطقی که مالاریا در حال گسترش است، می دهد. این همچنین توضیح می دهد که چرا تعداد نسبتا زیادی از مردم در آنجا از کم خونی داسی شکل رنج می برند.

کم خونی داسی شکل چگونه ایجاد می شود؟

کم خونی داسی شکل یک بیماری ارثی است. این بیماری توسط یک ژن (جهش) تغییر یافته ایجاد می شود که پدر و مادر به فرزند خود منتقل می کنند. نقص ژنتیکی رنگدانه قرمز خون سالم (هموگلوبین؛ به اختصار Hb) را به هموگلوبین سلول داسی شکل غیر طبیعی (هموگلوبین S؛ به اختصار HbS) تغییر می دهد.

نقص ژنتیکی مادرزادی

گلبول های قرمز معمولاً از هموگلوبین "سالم" تشکیل شده اند که از دو زنجیره پروتئینی - زنجیره های آلفا و بتا ساخته شده است. این زنجیره‌ها سلول‌های خونی را گرد و صاف می‌کنند و به آن‌ها اجازه می‌دهند از هر رگ خونی ریز عبور کنند و اکسیژن و مواد مغذی حیاتی را به همه اندام‌ها عرضه کنند.

در کم خونی سلول داسی، خطاهای ژنتیکی (جهش) باعث می شود که زنجیره بتا هموگلوبین به طور غیر طبیعی تغییر کند (هموگلوبین S). اگر اکسیژن در خون خیلی کم باشد، شکل هموگلوبین سلول داسی شکل و همراه با آن شکل گلبول های قرمز تغییر می کند.

سلول های داسی شکل به دلیل شکلی که دارند بسیار بی حرکت هستند و زودتر از گلبول های قرمز سالم می میرند (همولیز). از یک طرف، این باعث کم خونی در بدن می شود (به اصطلاح کم خونی همولیتیک کورپوسکولار) زیرا فرد مبتلا گلبول های قرمز بسیار کمی دارد. از سوی دیگر، سلول‌های داسی به دلیل شکل آن‌ها، رگ‌های خونی کوچک‌تر را راحت‌تر مسدود می‌کنند.

این بدان معنی است که مناطق آسیب دیده بدن دیگر به اندازه کافی اکسیژن ندارند. در نتیجه، بافت می‌میرد و در بدترین حالت، اندام‌ها دیگر نمی‌توانند عملکرد حیاتی خود را انجام دهند.

بیماری سلول داسی شکل چگونه به ارث می رسد؟

خواه کودک فقط یک ژن پاتولوژیک را به ارث ببرد یا هر دو ژن، اثرات متفاوتی دارد:

حامل ژن هموزیگوت

اگر پدر و مادر هر دو حامل ژن تغییر یافته باشند و هر دو آن را به فرزند خود منتقل کنند، کودک حامل دو ژن تغییر یافته است (ناقل ژن هموزیگوت). کودک دچار کم خونی داسی شکل می شود. در این حالت کودک فقط هموگلوبین غیر طبیعی (HbS) تولید می کند و هموگلوبین سالم (Hb) تولید نمی کند.

حامل ژن هتروزیگوت

پزشکان همچنین به ناقلین این بیماری توصیه می کنند که در صورت تمایل به بچه دار شدن، از قبل در مورد وراثت احتمالی و خطرات مرتبط با آن برای کودک مشاوره بگیرند.

آیا بیماری سلول داسی شکل قابل درمان است؟

پیش آگهی بیماری سلول داسی به شدت به این بستگی دارد که چگونه علائم و عوارض به خوبی و به موقع درمان شوند. حدود 85 تا 95 درصد از همه کودکان مبتلا به بیماری سلول داسی شکل در کشورهای دارای مراقبت های بهداشتی خوب (مانند اروپا، ایالات متحده آمریکا) به بزرگسالی می رسند. میانگین امید به زندگی در آن زمان حدود 40 تا 50 سال است. در کشورهایی که مراقبت های پزشکی ضعیف تری دارند، مرگ و میر بیشتر است.

پیشرفت بیماری چگونه است؟

برخی از افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل تقریباً هیچ علامتی ندارند، در حالی که برخی دیگر به شدت از عواقب این بیماری رنج می برند. هنوز مشخص نیست که چرا بیماری اینقدر متفاوت پیشرفت می کند.

افراد مبتلا به سلول داسی شکل معمولاً اولین علائم این بیماری را در دوران نوزادی نشان می دهند.

چه اشکالی از بیماری سلول داسی شکل وجود دارد؟

انواع مختلفی از بیماری سلول داسی شکل وجود دارد. اینها بسته به نحوه تغییر ژن مسئول تشکیل رنگدانه قرمز خون ایجاد می شوند. همه اشکال ارثی هستند. با این حال، اشکال مربوطه پیشرفت متفاوتی دارد و علائم نیز از نظر شدت متفاوت است.

بیماری سلول داسی شکل HbSS (SCD-S/S)

SCD-S/S شایع ترین شکل کم خونی داسی شکل است. شدیدترین شکل است. افراد مبتلا یک ژن تغییر یافته را از هر دو والدین به ارث برده اند. بنابراین آنها فقط هموگلوبین سلول داسی شکل (HbS) را تولید می کنند.

بیماری سلول داسی شکل HbSß-Thal (SCS-S/بتا-تال)

در SCS-S/beta-Thal، کودکان ژن سلول داسی شکل را از یکی از والدین و ژن بتا تالاسمی را از دیگری به ارث می برند. مورد دوم یکی دیگر از اختلالات خونی است که در آن بدن هموگلوبین خیلی کم یا اصلاً تولید نمی کند. این شکل از بیماری سلول داسی شکل نادرتر است و معمولا سیر خفیف تری دارد.

بیماری سلول داسی شکل HbSC (SCD-S/C)

بیماری سلول داسی شکل نه تنها زمانی ایجاد می شود که کودک دو ژن سلول داسی شکل را به ارث می برد، بلکه زمانی که والدین یک ژن سلول داسی شکل را همراه با یک ژن دیگر هموگلوبین تغییر یافته پاتولوژیک (مانند HbC یا ژن تالاسمی) منتقل می کنند.

علائم چیست؟

علائم کم خونی داسی شکل معمولاً کل بدن را تحت تأثیر قرار می دهد. در اصل، سلول‌های داسی می‌توانند تمام رگ‌های خونی بدن را مسدود کنند. شایع ترین علائم بیماری سلول داسی شکل هستند

درد شدید

تغییرات آب و هوا، کمبود مایعات، عفونت همراه با تب و خستگی اغلب باعث این درد می شود. افراد مسن مبتلا به کم خونی داسی شکل نیز بیشتر از کودکان تحت تاثیر بحران های درد شدید قرار می گیرند.

برای برخی از افراد مبتلا به کم خونی داسی شکل، درد فقط مدت کوتاهی طول می کشد، در حالی که برخی دیگر اغلب مدت طولانی را در بیمارستان می گذرانند و به مسکن نیاز دارند.

کم خونی

آسیب اندام

از آنجایی که رگ‌های خونی توسط سلول‌های داسی شکل مسدود می‌شوند، نواحی آسیب‌دیده بدن دیگر به اندازه کافی خون ندارند (به اصطلاح بحران سلول‌های داسی شکل). در نتیجه، بافت اکسیژن و مواد مغذی بسیار کمی دریافت می کند و به مرور زمان باعث مرگ آن می شود. اندام های آسیب دیده دیگر نمی توانند به درستی کار کنند.

این معمولا بر مغز استخوان، ریه ها، مغز، طحال و دستگاه گوارش تاثیر می گذارد.

عفونت

عفونت با تب برای مبتلایان به سلول داسی شکل اورژانسی است! بنابراین، اگر دمای بدن شما از 38.5 درجه سانتیگراد بیشتر شد، بلافاصله با پزشک مشورت کنید!

سندرم دست و پا

کودکان خردسال اغلب به دلیل انسداد عروق (سندرم دست و پا) درد، قرمزی و تورم دست‌ها و پاها را تجربه می‌کنند. این اغلب اولین علامتی است که کودک از کم خونی داسی شکل رنج می برد.

عقب ماندگی رشد

کمبود اکسیژن در بافت می تواند منجر به تاخیر در رشد در کودکان شود. شروع بلوغ نیز ممکن است به تعویق بیفتد. با این حال، کودکان مبتلا معمولاً تا زمانی که به بزرگسالی می رسند، عقب می افتند.

نکروز استخوان

زخم

همچنین ممکن است سلول‌های داسی رگ‌های خونی پوست (به‌ویژه پاها) را مسدود کنند، به این معنی که بافت دیگر مواد مغذی کافی را تامین نمی‌کند. در نتیجه، افراد مبتلا اغلب زخم‌های دردناک و باز روی پاهای خود دارند (زخم)، که معمولاً به سختی بهبود می‌یابند.

اختلال بینایی و نابینایی

اگر سلول‌های داسی رگ‌های خونی را در شبکیه چشم مسدود کنند، بافت اطراف می‌میرد و جای زخم در پشت چشم ایجاد می‌شود. این امر بینایی افراد مبتلا را مختل می کند و در بدترین حالت می تواند منجر به نابینایی شود.

سنگ کیسه صفرا، یرقان

بحران همولیتیک، بحران آپلاستیک

در بیماری سلول داسی شکل، گلبول های قرمز تغییر یافته داسی شکل با سرعت بیشتری تجزیه می شوند. برای مثال، در اثر عفونت‌ها، خطر بحران‌های همولیتیک وجود دارد که در آن توده‌های گلبول‌های قرمز شکسته می‌شوند. اگر دیگر گلبول قرمز تولید نشود، پزشکان از یک بحران آپلاستیک صحبت می کنند. افراد مبتلا به درمان فوری پزشکی نیاز دارند! انتقال خون اغلب برای جلوگیری از کمبود اکسیژن و نارسایی قلبی عروقی ضروری است.

جداسازی طحال و اسپلنومگالی

جداسازی طحال معمولاً طی یک تا سه روز ایجاد می شود. علائم شامل تب و درد شکم است. افراد مبتلا نیز اغلب رنگ پریده و بی حال هستند، شبیه سرماخوردگی. طحال به دلیل حجم زیاد خونی که جمع می شود متورم می شود. این را می توان در بیشتر موارد احساس کرد.

مهم است که والدین نوزادان و کودکان نوپا مبتلا به کم خونی داسی شکل یاد بگیرند که طحال فرزندشان را لمس کنند. در صورت بزرگ شدن طحال، پزشکان به والدین توصیه می کنند که فورا فرزندان خود را به بیمارستان ببرند.

سندرم حاد قفسه سینه (ATS)

علائم سندرم حاد قفسه سینه مشابه علائم ذات الریه است: افراد مبتلا (اغلب کودکان) تب، سرفه، مشکل در تنفس و درد شدید قفسه سینه، به ویژه هنگام تنفس دارند. اگر سندرم قفسه سینه به طور مکرر رخ دهد، در دراز مدت به ریه ها آسیب می رساند.

اگر افراد مبتلا به طور منظم تمرینات تنفسی و/یا درمان تنفسی انجام دهند، می توان از سندرم حاد قفسه سینه جلوگیری کرد. این شامل یادگیری تمرینات (مانند تمرینات کششی) و تکنیک هایی است که تنفس را آسان تر می کند.

در صورت وجود علائم سندرم حاد قفسه سینه، انتقال سریع بیمار به بیمارستان بسیار مهم است!

ضربه

علائم سکته مغزی شامل سردرد ناگهانی، بی حسی یا ضعف ناگهانی در یک طرف صورت، بازو یا پا یا حتی کل بدن، اختلالات گفتاری یا تشنج است.

اگر بیمار علائم سکته مغزی را نشان داد، فوراً با پزشک اورژانس تماس بگیرید!

چه موقع به پزشک مراجعه کنیم؟

برخی علائم در افراد مبتلا به کم خونی داسی شکل نشان دهنده عوارض جدی و گاهی اوقات تهدید کننده زندگی است. بنابراین توصیه می شود در موارد زیر فوراً به پزشک مراجعه کنید:

• افراد بیمار تب بالای 38.5 درجه سانتیگراد دارند
• رنگ پریده و بی حال هستند
• درد قفسه سینه دارند
• آنها تنگی نفس دارند
• درد مفاصل دارند
• طحال قابل لمس و بزرگ شده است
• افرادی که تحت تاثیر قرار می گیرند ناگهان زردی چشم ها ایجاد می شود
• آنها ادرار بسیار تیره دفع می کنند
• آنها سردرد دارند، احساس سرگیجه می کنند و/یا فلج و اختلالات حسی را تجربه می کنند
• آلت تناسلی به طور مداوم و دردناک سفت است (پریاپیسم)

بیماری سلول داسی شکل چگونه درمان می شود؟

هنگامی که پزشک بیماری سلول داسی شکل را تشخیص داد، مهم است که فرد مبتلا توسط یک تیم درمانی تخصصی که از نزدیک با پزشکان خانواده و پزشکان اطفال همکاری می کند، درمان شود. به این ترتیب بیمار بهترین درمان ممکن را دریافت می کند.

هیدروکسی کربامید

پزشکان معمولا بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل را با ماده فعال هیدروکسی کاربامید (همچنین به عنوان هیدروکسی اوره شناخته می شود) درمان می کنند. این یک داروی سیتواستاتیک است که برای درمان سرطان نیز استفاده می شود. این دارو خون را مایع تر می کند و هموگلوبین جنین (HbF) را در بدن افزایش می دهد. هموگلوبین جنینی در نوزادان سالم یافت می شود و از تشکیل سلول های داسی شکل جلوگیری می کند.

اگر افراد مبتلا به کم خونی داسی شکل به طور منظم هیدروکسی کاربامید مصرف کنند، بحران های درد کمتر رخ می دهد. این دارو همچنین باعث افزایش هموگلوبین رنگدانه قرمز خون در خون می شود که باعث می شود بیماران در کل احساس بهتری داشته باشند.

ضد درد

افراد مبتلا به کم خونی داسی شکل نباید اسید استیل سالیسیلیک (ASA) مصرف کنند. این ماده فعال خطر آسیب شدید مغزی و کبدی را افزایش می دهد.

تزریق خون

پزشکان برای بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل در صورت سکته یا جلوگیری از سکته مغزی و همچنین در صورت سکته مغزی و سندرم حاد قفسه سینه، تزریق خون را تجویز می کنند. اینها به طور منظم (معمولا ماهانه) و اغلب مادام العمر داده می شوند.

واکسیناسیون

برای جلوگیری از عفونت های تهدید کننده زندگی، پزشکان کودکان خردسال مبتلا به سلول داسی شکل را در برابر پنوموکوک ها (باکتری هایی که باعث ذات الریه می شوند) در ماه دوم زندگی واکسینه می کنند. سایر واکسیناسیون های ویژه ای که پزشکان برای بیماری سلول داسی شکل توصیه می کنند، واکسیناسیون علیه مننگوکوک (مننژیت)، هموفیلوس (کروپ، ذات الریه، مننژیت، التهاب مفاصل)، ویروس های آنفولانزا و ویروس های هپاتیت است.

آنتی بیوتیک ها

اگر بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل از التهاب کیسه صفرا، زخم یا بیماری عفونی رنج می برند، پزشکان آنتی بیوتیک نیز تجویز می کنند.

پیوند سلول های بنیادی

پیوند سلول های بنیادی (پیوند مغز استخوان) پزشکان را قادر می سازد تا افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل را درمان کنند.

با این حال، پیوند سلول های بنیادی با خطراتی همراه است و برای همه افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل مناسب نیست. بنابراین فقط برای بیمارانی که دوره بسیار شدید بیماری دارند انجام می شود.

پیوند سلول های بنیادی چگونه کار می کند؟

سپس پزشکان سلول های بنیادی سالم را با کمک انتقال خون به بیمار تزریق می کنند. به این ترتیب، سلول‌های بنیادی سالم را جایگزین مغز استخوان بیمار می‌کنند و فرد مبتلا اکنون سلول‌های خونی جدید و سالم تولید می‌کند.

برای اینکه بدن گیرنده سلول‌های بنیادی جدید اهداکننده را بپذیرد، خون باید در اکثر ویژگی‌ها مطابقت داشته باشد. به همین دلیل است که پزشکان ترجیح می دهند از خواهر و برادر به عنوان اهدا کننده استفاده کنند، زیرا آنها اغلب ویژگی های یکسانی دارند (ژن های HLA).

ژن درمانی

با این حال، تاکنون تنها تجربه‌ای در مورد بیماران فردی وجود داشته است. مطالعات بیشتری برای روشن شدن میزان استفاده از ژن درمانی به عنوان یک روش درمانی برای بیماری سلول داسی شکل مورد نیاز است.

درمان های دیگر

درمان افراد مبتلا به بیماری سلول داسی شکل دائما در حال پیشرفت است. بنابراین مهم است که بیماران و بستگانشان خود را به طور منظم در مورد آخرین درمان ها مطلع کنند.

پزشک چگونه تشخیص می دهد؟

اولین نقطه تماس در صورت مشکوک شدن به سلول داسی شکل معمولاً متخصص اطفال است. در صورت نیاز و برای معاینات بیشتر شما را به متخصص داخلی با تخصص بیماری های خونی (هماتولوژیست) ارجاع می دهند.

از آنجایی که کم خونی داسی شکل یک بیماری ارثی است، سابقه خانوادگی سرنخ های اولیه را ارائه می دهد. به عنوان مثال، پزشک از شما می پرسد که آیا ناقلین شناخته شده ای از این بیماری در خانواده وجود دارد یا خیر.

پزشکان همچنین به کودکان و نوجوانان بزرگتر از مناطق پرخطر که دارای کم خونی و درد شدید یا عفونت مکرر هستند توصیه می کنند که از نظر بیماری سلول داسی شکل آزمایش شوند. در صورت وجود نشانه هایی از بیماری، پزشک آزمایش خون را انجام می دهد.

آزمایش خون

برای تشخیص کم خونی داسی شکل، پزشک آزمایش خون انجام می دهد. گلبول های قرمز داسی شکل معمولی را می توان به طور مستقیم در اسمیر خون زیر میکروسکوپ مشاهده کرد. برای این کار، او یک قطره خون از فرد مبتلا می گیرد و آن را روی یک لام پخش می کند (مثلا روی شیشه). با این حال، اگر هیچ سلول داسی شکلی دیده نشود، این بدان معنا نیست که بیماری سلول داسی وجود ندارد.

برای مثال، اگر هموگلوبین غیرطبیعی (HbS) یافت شود که کمتر از 50 درصد کل هموگلوبین خون را تشکیل می دهد، بیمار ناقل بیماری است. اگر فرد مبتلا بیش از 50 درصد HbS در کل هموگلوبین داشته باشد، احتمالاً مبتلا به کم خونی سلول داسی شکل است.

آزمایشات ژنتیک مولکولی

معاینات بعدی

به منظور پیشگیری از علائم بیماری سلول داسی شکل یا پیشگیری از عوارض احتمالی در مراحل اولیه، معاینات زیر نیز امکان پذیر است:

• معاینه کودک در رحم قبل از تولد (تشخیص قبل از تولد)
• معاینات منظم در مراکز تخصصی
• آزمایش خون و ادرار
• بررسی مایع مغزی نخاعی (CSF)
• در صورت نیاز به انتقال خون، تعیین گروه خونی
• سونوگرافی شکم و قلب
• سونوگرافی رگ های خونی در مغز (مثلاً اگر مشکوک به سکته مغزی باشد)
• اشعه ایکس از ریه ها، استخوان ها یا مفاصل
• توموگرافی کامپیوتری (CT) یا تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI)