بررسی اجمالی
- میلوفیبروز چیست؟ میلوفیبروز یک بیماری مزمن و پیشرونده است که در آن مغز استخوان به بافت همبند تبدیل می شود و در نتیجه توانایی تولید سلول های خونی را از دست می دهد.
- سیر بیماری و پیش آگهی: سیر بیماری از فردی به فرد دیگر متفاوت است. این بیماری فقط در موارد نادر قابل درمان است، اما اغلب به کندی پیشرفت می کند.
- درمان: هدف از درمان کاهش علائم و بهبود کیفیت زندگی است. Watch & Wait (منتظر باشید و برای معاینات منظم به پزشک مراجعه کنید)، دارو (درمان هدفمند با به اصطلاح مهارکننده های JAK)، پرتودرمانی یا برداشتن طحال، پیوند سلول های بنیادی.
- علل: میلوفیبروز در اثر تغییرات ژنی در سلول های خون ساز مغز استخوان ایجاد می شود. این که چگونه این اتفاق می افتد تا حد زیادی ناشناخته است.
- عوامل خطر: هیچ عامل خطری وجود ندارد که به پیشرفت بیماری کمک کند، اما برخی از افراد مبتلا استعداد ارثی برای ایجاد میلوفیبروز دارند.
- علائم: خستگی، تنگی نفس، تپش قلب، تمایل به عفونت های مکرر و لخته شدن خون، خونریزی پوست و غشاهای مخاطی، کاهش وزن، درد در قسمت بالای شکم، سردرد، تب، تعریق شبانه.
- تشخیص: آزمایش خون (اغلب یافته تصادفی!)، بیوپسی مغز استخوان، سونوگرافی و توموگرافی کامپیوتری طحال و کبد، آزمایش ژنتیک مولکولی
میلوفیبروز چیست؟
میلوفیبروز نامی است که پزشکان به بیماری مزمنی می گویند که در آن مغز استخوان به بافت همبند تبدیل می شود و توانایی خود را برای تولید سلول های خونی از دست می دهد. این اصطلاح از کلمه یونانی myelós به معنای مغز استخوان گرفته شده است. فیبروز تکثیر غیر طبیعی بافت همبند در اندام ها را توصیف می کند.
نام‌های دیگر میلوفیبروز شامل «استئومیلوفیبروز» (OMF)، «بیماری میلوپرولیفراتیو مزمن» (CMPE) و «میلوفیبروز ایدیوپاتیک مزمن» (CIMF) است. با این حال، این اصطلاحات قدیمی است و چندین سال است که در محافل پزشکی استفاده نمی شود.
خون سازی طبیعی چگونه کار می کند؟
مغز استخوان عضو اصلی خونساز بدن است. این شامل بافت همبند و سلول های بنیادی است که در میان چیزهای دیگر، سلول های خونی را تشکیل می دهند. این عمدتا در استخوان های بلند (مانند استخوان بازو و استخوان ران)، در بدن مهره ها و در استخوان های لگن یافت می شود. سلول های خونی عملکردی از طریق چندین مرحله میانی از سلول های بنیادی بالغ می شوند. اینها شامل گلبول های قرمز و سفید و پلاکت ها هستند. پزشکان از فرآیند تشکیل سلول های خونی به عنوان خون سازی یاد می کنند.
در میلوفیبروز چه اتفاقی می افتد؟
برای اینکه همچنان سلول های خونی جدید تولید شود، خون سازی به سایر اندام ها (طحال، کبد) برون سپاری می شود. پزشکان از آن به عنوان خون سازی خارج مغز استخوان (که در خارج از مغز استخوان رخ می دهد) یاد می کنند. در ابتدا هنوز هم می توان نیاز به سلول های خونی را برطرف کرد. در مراحل بعدی میلوفیبروز، کبد و طحال دیگر قادر به تولید سلول های کافی نیستند - تشکیل سلول های خونی متوقف می شود.
اشکال میلوفیبروز
همراه با پلی سیتمی ورا (PV) و ترومبوسیتمی ضروری (ET)، میلوفیبروز به گروه "نئوپلاسم های مزمن میلوپرولیفراتیو" (MPN) تعلق دارد. ویژگی مشترک آنها این است که در همه بیماری ها افزایش سلول های خونی یا سلول های بافت همبند در مغز استخوان تولید می شود.
میلوفیبروز به دو شکل ظاهر می شود:
میلوفیبروز اولیه (PMF): میلوفیبروز اولیه به طور تصادفی در طول زندگی بدون بیماری قبلی ایجاد می شود. این شایع ترین شکل میلوفیبروز است.
میلوفیبروز ثانویه (SMF): میلوفیبروز ثانویه از بیماری از قبل موجود (PV یا ET) ایجاد می شود.
فرکانس
آیا میلوفیبروزیس کشنده/قابل درمان است؟
دوره
سیر میلوفیبروز از بیمار به بیمار دیگر بسیار متفاوت است. نمی توان پیش بینی کرد که بیماری در کدام بیمار سیر تدریجی تری را طی می کند و در کدام بیمار با سرعت بیشتری پیشرفت می کند. بنابراین یک بیانیه کلی در مورد امید به زندگی امکان پذیر نیست. در حالی که برخی از بیماران سال ها بدون علائم زندگی می کنند، بیماری در برخی دیگر به سرعت پیشرفت می کند و در نهایت پس از چند ماه تا چند سال به مرگ پایان می یابد. شایع ترین علل مرگ، انتقال به لوسمی میلوئید حاد، بیماری های قلبی عروقی و عفونت ها است.
پیش بینی
سیر فردی بیماری برای پیش آگهی میلوفیبروز بسیار مهم است. این شامل عواملی مانند سن بیمار، علائمی که رخ می دهد و مقادیر خونی (تعداد سلول های خونی، مقدار هموگلوبین) می شود. یکی دیگر از عوامل در پیش آگهی این است که آیا و چگونه بیمار به درمان پاسخ می دهد.
با وجود داروهای مدرن و گزینه های مختلف درمانی، میلوفیبروزیس در حال حاضر تنها در موارد نادر و تنها با پیوند سلول های بنیادی با دارو قابل درمان است. در حدود 20 درصد از بیماران، میلوفیبروز علیرغم درمان، به لوسمی حاد (سرطان خون) پیشرفت می کند.
میلوفیبروز چگونه درمان می شود؟
درمان در مرحله اولیه بیماری
تماشا و صبر کنید: هر بیمار به درمان دارویی فوری نیاز ندارد. در بیمارانی که هیچ علامتی ندارند، معمولاً پزشک منتظر می ماند و معاینات منظم را انجام می دهد. بیمار تنها زمانی تحت درمان قرار می گیرد که اولین علائم ظاهر شود. اگر بیمار و پزشک در مورد استراتژی «مواظب و صبر کن» تصمیم بگیرند، مهم است که قرارهای کنترلی توافق شده (مثلاً آزمایش خون) را حفظ کرده و علائم معمولی را تحت نظر داشته باشند.
داروهایی که تشکیل سلول های خونی جدید را سرکوب می کنند: در ابتدای بیماری، مغز استخوان در ابتدا هنوز سلول های خونی زیادی تولید می کند. در این مرحله ممکن است نیاز به استفاده از داروهایی باشد که تشکیل سلول های خونی جدید را سرکوب می کنند.
درمان در مرحله آخر بیماری
با پیشرفت بیماری، سلول های خونی کمتر و کمتری تولید می شود که منجر به کم خونی و علائم معمولی میلوفیبروز می شود.
انتقال خون: تزریق خون به ثابت نگه داشتن تعداد گلبول های قرمز خون و کاهش علائم کم خونی (رنگ پریدگی، خستگی، مشکلات تنفسی) کمک می کند.
اینترفرون ها: نتایج مشابه با مهارکننده های JAK (کاهش طحال) با اصطلاحاً اینترفرون به دست می آید. آنها عمدتاً در اشکال بسیار اولیه میلوفیبروز استفاده می شوند.
کورتیزون: آماده سازی کورتیزون به ویژه در بیمارانی که تب دارند استفاده می شود. آنها در برخی موارد کم خونی را بهبود می بخشند، اما بحث برانگیز هستند زیرا به طور همزمان سیستم ایمنی را سرکوب می کنند.
تابش طحال: پرتودهی منجر به کاهش اندازه طحال و در نتیجه تسکین علائم گوارشی می شود. با این حال، اندازه آن با گذشت زمان دوباره افزایش می یابد، بنابراین ممکن است نیاز به تکرار درمان باشد.
برداشتن طحال (طحال برداری): در مراحل پایانی میلوفیبروز، طحال معمولاً به شدت بزرگ می شود. به معده و روده فشار می آورد و باعث درد و مشکلات گوارشی (اسهال، یبوست) می شود. برداشتن طحال با افزایش خطر انسداد عروقی (ترومبوز) همراه است: از جمله موارد دیگر، طحال به عنوان محل ذخیره پلاکت ها عمل می کند. اگر برداشته شود، تعداد پلاکت های خون افزایش می یابد. این امر تمایل به لخته شدن خون را افزایش می دهد.
برای اطمینان از رد نشدن مغز استخوان پیوندی، بیمار قبل از پیوند آنچه را که به عنوان "تهویه درمانی" شناخته می شود دریافت می کند. سلول‌های ایمنی بدن را خاموش می‌کند که حساسیت بیمار به عفونت را تا حد زیادی افزایش می‌دهد. تا زمانی که مغز استخوان منتقل شده شروع به کار کند و سلول های خونی کافی تولید کند، بیمار در معرض خطر ابتلا به عفونت قرار دارد.
بنابراین درمان با سلول های بنیادی آلوژنیک تنها برای گروه کوچکی از بیماران مناسب است. معمولاً فقط در بیماران جوان‌تری که از میلوفیبروز شدید رنج می‌برند اما از سلامت عمومی خوبی برخوردار هستند، انجام می‌شود.
تغذیه در میلوفیبروز
رژیم غذایی توصیه شده خاصی برای میلوفیبروزیس وجود ندارد. با این حال، اکثر بیماران میلوفیبروز علائم گوارشی مانند یبوست و نفخ را به دلیل بزرگ شدن کبد و طحال بروز می دهند. در این موارد مصرف فیبر کافی (غلات، میوه ها، سبزیجات)، نوشیدن مایعات کافی و پرهیز از غذاهای نفاخ مانند سبزیجات کلم، پیاز و سیر توصیه می شود.
علائم میلوفیبروز چیست؟
اغلب به طور تصادفی در طول معاینات غربالگری.
تنها در دوره بعدی احساس بیماری تشدید می شود. علائم معمولی که با پیشرفت میلوفیبروز رخ می دهد عبارتند از:
- درد بالای شکم و احساس سیری زودرس ناشی از بزرگ شدن طحال و کبد
- سوء هاضمه مانند اسهال، یبوست
- سوزش معده
- کم اشتها، کاهش وزن
- آمبولی و ترومبوز
- رنگ پرستی
- تنگی نفس
- عرق شبانه
- Febbre
- سوزن سوزن شدن و اختلالات گردش خون در دست و پا
- خارش (به ویژه در PV)
- درد استخوان و درد مفاصل (در مراحل بعدی بیماری)
- افزایش تمایل به خونریزی (کبودی مکرر، خونریزی بینی)
علل و عوامل خطر
علل دقیق میلوفیبروز ناشناخته است. در حدود 65 درصد از بیماران میلوفیبروزیس، پزشکان یک تغییر ژنتیکی مشخص را در کروموزوم 9 در سلول های بنیادی خون بیماران پیدا می کنند. این تغییر ژنتیکی که به نام جهش JAK2 (جهش Janus kinase2) شناخته می شود، در برخی از بیماران مبتلا به پلی سیتمی ورا (PV) و ترومبوسیتمی ضروری (ET) نیز قابل تشخیص است.
عوامل خطر
بزرگترین عامل خطر برای ایجاد میلوفیبروز اولیه سن است. هر چه سن بالاتر باشد، احتمال جهش JAK2 بیشتر است. در حال حاضر، هیچ مدرکی مبنی بر اینکه یک سبک زندگی خاص یا تأثیرات خارجی مانند پرتوهای یونیزان یا عوامل شیمیایی احتمال ابتلا به بیماری را افزایش می دهد، وجود ندارد.
میلوفیبروز ثانویه از سایر اختلالات میلوپرولیفراتیو مزمن ایجاد می شود. تشخیص پلی سیتمی ورا یا ترومبوسیتمی ضروری خطر ابتلا به میلوفیبروز را افزایش می دهد.
آیا میلوفیبروز ارثی است؟
در بسیاری از موارد، میلوفیبروز توسط یک جهش ژنی در سلول های بنیادی خونساز ایجاد می شود. جهش معمولاً در طول زندگی خود به خود ایجاد می شود و منتقل نمی شود. نحوه بروز آن هنوز مشخص نشده است.
با این حال، در برخی خانواده ها، بیماری های مزمن میلوپرولیفراتیو بیشتر رخ می دهد. پزشکان تصور می کنند که افراد مبتلا به این بیماری ها استعداد ارثی دارند: آنها دارای ساختار ژنتیکی هستند که به نفع وقوع جهش (جهش JAK2) است. با این حال، تنها یک درصد از افراد با چنین استعدادی در واقع به میلوفیبروز مبتلا می شوند.
معاینه و تشخیص
معاینه فیزیکی: در طول معاینه فیزیکی، پزشک شکم را لمس می‌کند تا مشخص کند طحال و/یا کبد بزرگ شده‌اند یا خیر.
معاینه خون: در ابتدای بیماری افزایش پلاکت و افزایش متوسط گلبول های سفید غالب است. بعداً، توزیع سلول ها در تصویر خون تغییر می کند - کمبود گلبول های قرمز، گلبول های سفید و پلاکت ها وجود دارد. گلبول های قرمز معمولاً تغییر شکل می دهند. آنها دیگر گرد نیستند، اما شکل "اشک" دارند.
معاینه اولتراسوند: معاینه اولتراسوند می تواند بزرگ شدن طحال و کبد را تشخیص دهد.
آزمایش ژنتیک مولکولی: حدود 65 درصد از بیماران میلوفیبروزیس دارای جهش JAK2 هستند. با آزمایش خون خاص قابل تشخیص است.
آسپیراسیون مغز استخوان: از آنجایی که جهش های JAK2 در سایر بیماری ها مانند PV و ET نیز رخ می دهد، مرحله بعدی آسپیراسیون مغز استخوان است. میلوفیبروز را می توان با اطمینان بر اساس تغییرات معمولی تشخیص داد. برای این منظور، پزشک نمونه هایی از مغز استخوان استخوان لگن را تحت بی حسی موضعی می گیرد و آنها را برای تغییرات معمولی زیر میکروسکوپ بررسی می کند.
پیشگیری
از آنجایی که علت میلوفیبروز به طور دقیق مشخص نیست، هیچ توصیه علمی برای پیشگیری از این بیماری وجود ندارد. اگر میلوفیبروز یا سایر بیماری‌های میلوپرولیفراتیو مزمن (ET, PV) در یک خوشه خانوادگی و در طول حداقل سه نسل رخ دهد، پزشکان مشاوره ژنتیکی را توصیه می‌کنند. به ویژه در مورد تمایل به بچه دار شدن، یک متخصص ژنتیک انسانی خطر ابتلا به این بیماری را در فرزندان برنامه ریزی شده ارزیابی می کند.
