نحوه عملکرد اسید والپروئیک
والپروئیک اسید با رویدادهای عصبی در نقاط مختلف متابولیسم مغز تداخل می کند. کانال های سدیم وابسته به ولتاژ و کانال های کلسیم نوع T را مسدود می کند. علاوه بر این، غلظت گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) پیام رسان عصبی را با مهار آنزیم های تجزیه کننده آن افزایش می دهد.
به عنوان مثال، گلوتامیک اسید یک انتقال دهنده عصبی تحریکی است، در حالی که GABA یک انتقال دهنده عصبی بازدارنده در مغز است.
داروهای ضد صرع مانند والپروئیک اسید از یک طرف اثرات انتقال دهنده عصبی تحریکی را مهار می کنند و به طور همزمان اثر انتقال دهنده عصبی مهار کننده GABA را افزایش می دهند. این شیوه عملکرد تضعیف کننده والپروئیک اسید همچنین توضیح می دهد که چرا می تواند دوره های شیدایی را در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی کاهش دهد.
جذب، تخریب و دفع
این ماده فعال در کبد شکسته می شود و متابولیت های مختلفی را تشکیل می دهد که برخی از آنها ممکن است در برابر تشنج نیز موثر باشند. متابولیت ها عمدتاً از طریق ادرار دفع می شوند. حدود هفت تا 15 ساعت پس از مصرف، غلظت ماده موثر در خون دوباره به نصف کاهش یافته است.
چه زمانی از والپروئیک اسید استفاده می شود؟
والپروئیک اسید برای درمان بسیاری از اشکال صرع استفاده می شود. اینها برای مثال عبارتند از:
- تشنج عمومی به شکل تشنج تونیک-کلونیک (تشنج بزرگ با از دست دادن هوشیاری، افتادن، گرفتگی و انقباض گروه های عضلانی)
- تشنج کانونی از نوع پیچیده با اختلال هوشیاری
به طور مشابه، والپروئیک اسید را می توان با عوامل دیگر در اشکال دیگر صرع استفاده کرد.
نشانه‌های دیگر شامل پیشگیری از میگرن و در برخی کشورها استفاده برای حملات پانیک است.
اسید والپروئیک معمولاً برای مدت زمان طولانی تری استفاده می شود.
نحوه استفاده از والپروئیک اسید
والپروئیک اسید و نمک سدیم یا کلسیم محلول در آب آن (اغلب فقط والپروات نامیده می شود) به صورت قرص، قرص با رهش طولانی (قرص های رهش پایدار)، قرص های پوشش دار روده و محلول های خوراکی و تزریقی در دسترس هستند.
دوزهای معمول در بزرگسالان 1000 تا 1800 میلی گرم والپروئیک اسید است (مطابق با حدود 1200 تا 2100 میلی گرم والپروات سدیم). کل دوز روزانه باید بسته به تحمل فردی با مشورت پزشک به دو تا چهار دوز جداگانه تقسیم شود. ماده موثره باید ناشتا با یک لیوان آب حدود یک ساعت قبل از غذا مصرف شود.
عوارض جانبی اسید والپروئیک چیست؟
در صورت بروز چنین علائمی، درمان با والپروئیک اسید با مشورت پزشک قطع یا دوز کاهش می یابد.
آسیب های گاه به گاه کبدی که در نوزادان و کودکان خردسال تحت درمان با اسید والپروئیک رخ می دهد از اهمیت ویژه ای برخوردار است. اینها به روشی وابسته به دوز رخ می دهند و باید به سرعت درمان شوند. به همین دلیل، پارامترهای انعقادی و عملکرد کبد به طور منظم در این گروه سنی کنترل می شود.
هنگام مصرف والپروئیک اسید چه نکاتی را باید در نظر گرفت؟
موارد منع مصرف
والپروئیک اسید نباید در موارد زیر استفاده شود:
- بیماری کبد در تاریخچه خود یا در اعضای خانواده
- اختلالات انعقاد خون
- پورفیری (بیماری متابولیک نادر)
- دیابت شیرین وابسته به انسولین
- اختلالات چرخه اوره
- زنان در سنین باروری که شرایط برنامه پیشگیری از بارداری را ندارند
- جهش در آنزیم میتوکندری پلیمراز گاما (POLG)
تداخلات
قبل از استفاده از یک داروی جدید (حتی یک داروی بدون نسخه)، باید به پزشک یا داروساز خود بگویید که والپروئیک اسید مصرف می کنید.
برعکس، والپروئیک اسید می تواند بر اثر سایر عوامل نیز تأثیر بگذارد. به عنوان مثال، تا حدی اثر سایر داروهای ضد صرع را افزایش می دهد، به همین دلیل است که درمان ترکیبی باید توسط یک پزشک مجرب انجام شود. به همین ترتیب، والپروئیک اسید می تواند اثر ضد انعقادها و در نتیجه تمایل به خونریزی را افزایش دهد.
محدودیت سنی
داروهای حاوی ماده فعال والپروئیک اسید را می توان برای درمان کودکان سه ماهه و بالاتر (یا در موارد استثنایی) زیر استفاده کرد.
بارداری و شیردهی
از آنجایی که والپروئیک اسید برای باروری مضر است، زنان باردار نباید با اسید والپروئیک درمان شوند. این دارو در بارداری منع مصرف دارد.
نحوه تهیه دارو با اسید والپروئیک
در آلمان، اتریش و سوئیس، والپروئیک اسید با نسخه در هر دوز و شکل دارویی موجود است، یعنی فقط پس از ارائه نسخه پزشک از داروخانه ها در دسترس است.
والپروئیک اسید از چه زمانی شناخته شده است؟
اسید والپروئیک برای اولین بار توسط شیمیدان بورلی برتون در سال 1881 تولید شد. از آنجایی که این اسید برای حل کردن مواد نامحلول در آب بسیار مناسب است، در شیمی بسیار محبوب بود.
اسید والپروئیک در اوایل سال 1967 در فرانسه به عنوان درمانی برای صرع تایید شد. از آنجایی که ماده فعال دیگر تحت حمایت ثبت اختراع نیست، بسیاری از شرکت های داروسازی آماده سازی هایی با ماده فعال والپروئیک اسید را به بازار آورده اند.
