نحوه عملکرد متوترکسات
متوترکسات (MTX) دارویی است که در دوزهای بالا برای بسیاری از سرطان ها و در دوزهای پایین برای بیماری های روماتیسمی و غیره استفاده می شود. بسته به دوز مصرفی، اثر مهاری بر تقسیم سلولی (سیتواستاتیک) یا اثر تضعیف کننده بر روی سیستم ایمنی (سرکوب کننده سیستم ایمنی) و اثر ضد التهابی (ضد فلوژیستی) دارد.
در پسوریازیس، آرتریت روماتوئید و بیماری های التهابی روده (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو)، سیستم ایمنی بیش از حد فعال شده و به سلول های خود بدن حمله می کند. این منجر به یک واکنش التهابی مداوم در بدن می شود که می تواند آسیب زیادی را در پی آن به جا بگذارد. بنابراین، سیستم ایمنی باید "تعدیل" شود - به عنوان مثال با متوترکسات به عنوان نماینده به اصطلاح تعدیل کننده های ایمنی:
در غلظت های پایین، فعال شدن اسید فولیک را که سلول های سیستم ایمنی برای تقسیم سلولی نیاز فوری دارند، مهار می کند. این واکنش التهابی حاد را سرکوب می کند. اما اثر درمان تا یک تا دو ماه پس از شروع درمان ظاهر نمی شود.
MTX برای درمان سرطان نیز مناسب است. با این حال، دوز ماده فعال باید به طور قابل توجهی بیشتر از پسوریازیس باشد.
صرف نظر از دوز آن، متوترکسات همچنین از فعال شدن اسید فولیک و در نتیجه تقسیم سلولی در سلول های سالم بدن جلوگیری می کند. برای کاهش این عارضه جانبی، اسید فولینیک علاوه بر این به روشی آزاد شده داده می شود.
جذب، تخریب و دفع
جذب از روده زمانی که ماده فعال به شکل قرص مصرف می شود بسیار متفاوت است (20 تا 100 درصد). دفع از طریق کلیه ها نسبتاً کند است.
در صورت بروز عوارض جانبی در دستگاه گوارش یا مشکلات بلع، می توان MTX را زیر پوست (زیر جلدی) تزریق کرد. به این ترتیب ماده موثره به سرعت و به طور کامل وارد جریان خون می شود. با این حال، تجزیه و دفع یکسان باقی می مانند.
چه زمانی از متوترکسات استفاده می شود؟
نشانه های استفاده از متوترکسات عبارتند از:
- سرطان ها (از جمله لوسمی لنفوبلاستیک حاد، لنفوم غیر هوچکین، سرطان سینه و سرطان ریه)
- آرتریت روماتوئید (التهاب مفاصل ناشی از روماتیسم)
- آرتریت ایدیوپاتیک شدید نوجوانان (التهاب مفصل روماتوئید در دوران کودکی و نوجوانی)
- پسوریازیس شدید (پسوریازیس)
- بیماری کرون خفیف تا متوسط (به تنهایی یا همراه با کورتیکواستروئیدها)
نحوه استفاده از متوترکسات
در درمان سرطان، دوز به طور قابل توجهی بالاتر است. بستگی به نوع تومور و رژیم درمانی دارد. دوزهای بین 40 تا 80 میلی گرم متوترکسات در هر متر مربع از سطح بدن، که می تواند تزریق یا بلع شود، رایج است. مدت درمان در اینجا بین هفت تا 14 روز است.
همچنین ممکن است به اصطلاح "رژیم های با دوز بالا" که در آن بین یک تا 20 گرم MTX یک بار تجویز شود.
از آنجایی که ماده فعال از طریق کلیه ها دفع می شود، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه باید دوز کاهش یابد.
عوارض جانبی متوترکسات چیست؟
اغلب (یعنی در یک تا ده درصد از افراد تحت درمان) متوترکسات باعث عوارض جانبی مانند التهاب غشای مخاطی دهان و روده، آسیب به غشاهای مخاطی در دستگاه گوارش و مهار مغز استخوان (تضعیف مغز استخوان) می شود. . مورد دوم به این معنی است که تشکیل سلول های خونی که به طور معمول در مغز استخوان اتفاق می افتد، مختل می شود.
گاهی اوقات (در کمتر از یک درصد از افراد تحت درمان)، سردرد، افزایش حساسیت به عفونت ها (مانند ذات الریه)، بثورات پوستی آلرژیک و پوکی استخوان رخ می دهد. حتی به ندرت، مردان ممکن است کاهش باروری را تجربه کنند.
عوارض جانبی به طور قابل درک با "درمان با دوز بالا" بسیار بیشتر از دوز پایین MTX رخ می دهد.
موارد منع مصرف
زنان باردار، زنان شیرده، بیماران با سیستم ایمنی ضعیف و آنهایی که نارسایی شدید کلیوی یا کبدی دارند نباید داروهای حاوی متوترکسات دریافت کنند.
تداخلات دارویی
سایر داروها برای درمان آرتریت روماتوئید یا پسوریازیس (به اصطلاح درمان های اساسی مانند هیدروکسی کلروکین) نباید با متوترکسات ترکیب شوند.
در طول درمان MTX، بیماران نباید با واکسن زنده واکسینه شوند، زیرا در غیر این صورت ممکن است به دلیل سرکوب سیستم ایمنی، عوارض شدید واکسیناسیون رخ دهد.
در صورت استفاده همزمان از عوامل رقیق کننده خون، لخته شدن خون باید به طور منظم بررسی شود.
داروهایی که مانند متوتراکسات بر متابولیسم اسید فولیک تأثیر می گذارند (مانند آنتی بیوتیک های سولفونامید، تری متوپریم) ممکن است در صورت مصرف همزمان عوارض جانبی MTX را افزایش دهند.
داروهای دیگری مانند فنیل بوتازون (ضد درد)، فنی توئین (ضد صرع) و سولفونیل اوره (داروهای دیابت) نیز قادر به افزایش اثرات MTX هستند.
از سوی دیگر، آنتی بیوتیک های خوراکی و کلستیرامین (داروهای کلسترول بالا)، ممکن است اثر MTX را تضعیف کنند.
توانایی تردد و عملکرد ماشین آلات
واکنش پذیری با مصرف متوترکسات به طور دائم تحت تأثیر قرار نمی گیرد.
محدودیت سنی
MTX برای استفاده از سن سه سالگی تایید شده است.
ماده فعال متوترکسات هم به جنین و هم به نوزاد آسیب می رساند و بنابراین نباید در دوران بارداری یا شیردهی مصرف شود.
قبل از شروع درمان، بارداری باید توسط پزشک رد شود. در طول درمان باید از پیشگیری موثر از بارداری اطمینان حاصل شود.
اگر زنی که برای آرتریت روماتوئید یا بیماری التهابی روده تحت درمان با متوترکسات قرار می گیرد، بخواهد باردار شود، باید از MTX به داروی آزمایش شده بهتر مانند پردنیزون/پردنیزولون، سولفاسالازین، هیدروکسی کلروکین یا آزاتیوپرین تغییر وضعیت دهد.
MTX باید سه ماه قبل از بارداری برنامه ریزی شده قطع شود. پس از قطع، افزایش مصرف اسید فولیک برای بازگرداندن متابولیسم اسید فولیک به حالت عادی توصیه می شود.
نحوه تهیه دارو با متوترکسات
تمام داروهای حاوی متوترکسات در آلمان، اتریش و سوئیس نیاز به نسخه دارند. بنابراین شما فقط می توانید MTX را از داروخانه با نسخه پزشک خود تهیه کنید.
چه مدت متوترکسات شناخته شده است؟
ماده فعال متوترکسات در اوایل سال 1955 در ایالات متحده تولید شد. در آن زمان، اثر آن فقط به عنوان یک درمان سرطان فرض می شد.
سایر حقایق جالب در مورد متوترکسات
در صورت مسمومیت با متوترکسات، به عنوان مثال اگر دوز دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیش از حد بالا باشد، به اصطلاح کربوکسی پپتیداز G2 به عنوان پادزهر تجویز می شود. این امر متوترکسات را تجزیه می کند به طوری که غلظت آن در خون به سرعت به سطوح غیر سمی کاهش می یابد.
راه دیگر برای معکوس کردن سریع اثر MTX، به اصطلاح "نجات لوکوورین" است، یعنی تجویز دوز بالای لوکوورین.
