نحوه عملکرد تاموکسیفن
تاموکسیفن یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده استروژن (SERM) است. این بدان معنی است که اثر مهار کننده استروژن آن مختص سلول و بافت است.
تاموکسیفن اثر استروژن را در بافت پستان مهار می کند (آنتاگونیست) در حالی که اثر آگونیستی در رحم، استخوان ها یا متابولیسم لیپید دارد.
هورمون زنانه درون زا استروژن (که به نام استروژن نیز شناخته می شود) نه تنها چرخه زن را تعیین می کند، بلکه وظایف دیگری نیز در بدن دارد. از جمله، استخوان های قوی را تضمین می کند (کمبود استروژن می تواند منجر به پوکی استخوان شود) و سیستم ایمنی را تحریک می کند.
هنگامی که استروژن در بدن آزاد می شود، از طریق جریان خون به بافت هدف می رسد. هنگامی که به آنجا می رسند، آنها به طور خاص بر سلول هدف تأثیر می گذارند و می توانند رشد سلولی را تحریک کنند.
اگر سلولی مکان‌های اتصال (گیرنده) زیادی برای استروژن داشته باشد، به ویژه به هورمون واکنش نشان می‌دهد. افزایش تعداد گیرنده های استروژن در بخش زیادی از تومورهای سینه یافت می شود.
سلول های از قبل دژنره شده بیشتر برای رشد و تقسیم، یعنی تکثیر توسط استروژن طبیعی تحریک می شوند و باعث رشد غیرقابل کنترل تومور می شود.
جذب، تجزیه و دفع
پس از مصرف، ماده موثره به خوبی در روده جذب می شود و پس از چهار تا هفت ساعت به حداکثر سطح خونی خود می رسد. متابولیسم، که عمدتاً در کبد انجام می شود، منجر به تجزیه محصولاتی می شود که چندین برابر مؤثرتر هستند.
سپس این مواد عمدتاً از طریق مدفوع دفع می شوند، اما مدتی طول می کشد. حدود یک هفته طول می کشد تا نیمی از ماده موثره تجزیه و دفع شود.
تاموکسیفن چه زمانی مصرف می شود؟
ماده فعال تاموکسیفن برای درمان تومورهای پستان وابسته به هورمون تایید شده است. این می تواند به عنوان یک درمان حمایتی پس از درمان اولیه سرطان سینه یا برای سرطان سینه که قبلاً متاستاز ایجاد کرده است استفاده شود.
معمولاً در مدت زمان طولانی تری استفاده می شود. به عنوان مثال، اگر تاموکسیفن به صورت کمکی (برای کاهش خطر عود) استفاده شود، معمولاً به مدت پنج تا ده سال مصرف می شود.
نحوه استفاده از تاموکسیفن
ماده فعال به شکل قرص تجویز می شود. دوز معمول تاموکسیفن بیست میلی گرم در روز است، اما در صورت لزوم می توان آن را تا چهل میلی گرم افزایش داد. برای کاهش عوارض نامطلوب مانند حالت تهوع همراه با غذا مصرف می شود.
عوارض جانبی تاموکسیفن چیست؟
از هر صد تا یک نفر از هر ده بیمار، یک نفر دچار خواب آلودگی، سردرد، اختلالات بینایی، استفراغ، اسهال، یبوست، ریزش مو، واکنش های حساسیت مفرط، درد عضلانی، گرفتگی ساق پا، لخته شدن خون، کم خونی موقت و خارش اندام تناسلی می شود.
یکی دیگر از عوارض جانبی ممکن است تغییر در مقادیر آزمایشگاهی (افزایش سطح چربی خون، تغییر مقادیر آنزیم های کبدی) باشد. از آنجایی که تاموکسیفن دارای اثر آگونیستی استروژن در رحم است، می‌تواند سرعت تقسیم سلولی را در رحم و در نتیجه تشکیل پولیپ (رشد مخاطی) یا کارسینوم را افزایش دهد.
هر گونه خونریزی واژینال نامشخص در طول درمان با تاموکسیفن بلافاصله توسط پزشک بررسی شود!
هنگام مصرف تاموکسیفن چه نکاتی را باید در نظر داشته باشم؟
موارد منع مصرف
تاموکسیفن نباید در دوران بارداری یا در دوران شیردهی مصرف شود.
تداخلات
درمان با تاموکسیفن برای کاهش اثر استروژن خود بدن در نظر گرفته شده است. عرضه اضافی استروژن به شکل داروهای ضد بارداری هورمونی (به عنوان مثال "قرص") منطقی نیست و بنابراین باید از آن اجتناب شود.
تاموکسیفن با کاهش تعداد پلاکت ها بر لخته شدن خون تأثیر می گذارد. اگر داروی ضد انعقاد نیز مصرف شود، اثر ضد انعقاد ممکن است افزایش یابد.
تاموکسیفن توسط آنزیم های خاص کبدی به شکل فعال تر تبدیل می شود. بنابراین داروهایی که فعالیت این آنزیم ها را مهار یا ترویج می کنند، می توانند بر متابولیسم و در نتیجه اثربخشی داروی سرطان تأثیر بگذارند.
به عنوان مثال، داروهای ضد افسردگی از گروه مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI ها، مانند پاروکستین و فلوکستین) و داروی ضد افسردگی بوپروپیون می توانند اثربخشی تاموکسیفن را از طریق مهار آنزیم کاهش دهند. بنابراین در صورت امکان از مصرف همزمان این گونه داروها باید اجتناب شود.
محدودیت سنی
تاموکسیفن برای کودکان و نوجوانان زیر 18 سال تایید نشده است.
بارداری و تغذیه با شیر مادر
از آنجایی که اطلاعات کمی در مورد استفاده از تاموکسیفن در دوران بارداری و شیردهی وجود دارد، ماده فعال نباید در این دوره مصرف شود. در مطالعات حیوانی، استفاده از تاموکسیفن باعث آسیب به جنین شد.
نحوه تهیه دارو با تاموکسیفن
آماده سازی های حاوی تاموکسیفن با نسخه در داروخانه های آلمان، اتریش و سوئیس در دسترس هستند.
تاموکسیفن از چه زمانی شناخته شده است؟
در اواخر دهه 1950، شرکت های داروسازی به طور فعال در مورد ضد استروژن ها (یعنی مواد فعالی که اثر استروژن را مهار می کنند) برای پیشگیری از بارداری موثر تحقیق می کردند. دکتر دورا ریچاردسون ماده فعال تاموکسیفن را در سال 1966 تولید کرد.
در نتیجه، آزمایش بالینی تاموکسیفن در سال 1971 در بیمارستان کریستی در منچستر، یکی از بزرگترین کلینیک های سرطان در اروپا، آغاز شد. با توجه به نتایج مثبت مطالعه، تاموکسیفن در سال 1973 برای درمان سرطان پستان در مراحل پایانی به بازار عرضه شد.
حقایق جالب دیگر در مورد تاموکسیفن
تاموکسیفن توسط ورزشکاران مرد به عنوان یک عامل دوپینگ مورد سوء استفاده قرار می گیرد. سطح تستوسترون را افزایش می دهد که رشد ماهیچه ها را تحریک می کند. تاموکسیفن همچنین از یک عارضه جانبی رایج استروئیدهای آنابولیک، به اصطلاح "مرد سینه" (ژنیکوماستی) جلوگیری می کند.
