تریزومی 13: علل، علائم، پیش آگهی

تریزومی 13: توضیحات

تریزومی 13، همچنین به عنوان سندرم پاتائو (بارتولین) شناخته می شود، اولین بار توسط اراسموس بارتولین در سال 1657 توصیف شد. در سال 1960، کلاوس پاتائو علت تریزومی 13 را با معرفی روش های فنی جدید کشف کرد: در تریزومی 13، کروموزوم 13 به جای XNUMX سه بار رخ می دهد. از دو تا معمولی کروموزوم اضافی باعث ناهنجاری ها و اختلالات رشدی شدید در نوزاد متولد نشده در مراحل اولیه بارداری می شود.

کروموزوم ها چیست؟

ژنوم انسان متشکل از کروموزوم هایی است که به نوبه خود از DNA و پروتئین تشکیل شده و تقریباً در هسته تمام سلول های بدن وجود دارد. کروموزوم ها حامل ژن ها هستند و بنابراین نقشه یک موجود زنده را تعیین می کنند.

یک فرد سالم دارای 46 کروموزوم است که 44 تای آنها جفت کروموزوم های یکسان (کروموزوم های اتوزومال) هستند و دو کروموزوم دیگر جنسیت ژنتیکی را تعیین می کنند (کروموزوم های گونوزومی). به این دو کروموزوم X یا Y می گویند.

در تمام تریزومی ها تعداد کروموزوم ها به جای 47 عدد 46 است.

چه نوع تریزومی 13 وجود دارد؟

انواع مختلفی از تریزومی 13 وجود دارد:

• تریزومی آزاد 13: در 75 درصد موارد به اصطلاح تریزومی آزاد است. این بدان معنی است که یک کروموزوم اضافی 13 غیر محدود در تمام سلول های بدن وجود دارد.
• تریزومی موزاییکی 13: در این شکل از تریزومی 13، کروموزوم اضافی فقط در نسبت خاصی از سلول ها وجود دارد. سلول های دیگر مجهز به مجموعه ای از کروموزوم های طبیعی هستند. بسته به نوع و تعداد سلول های تحت تأثیر، علائم تریزومی موزاییک 13 می تواند به طور قابل توجهی خفیف تر باشد.
• تریزومی 13 جزئی: در این شکل از تریزومی 13، تنها یک بخش از کروموزوم 13 در سه نسخه وجود دارد. بسته به بخش سه گانه، علائم بیشتر یا کمتر وجود دارد.
• تریزومی 13 جابجایی: به طور دقیق، این یک تریزومی واقعی نیست، بلکه بازآرایی یک بخش کروموزوم است. فقط یک تکه از کروموزوم 13 به کروموزوم دیگری (مثلاً 14 یا 21) متصل است. تحت شرایط خاص، چنین انتقالی به هیچ علامتی منجر نمی شود. سپس از آن به عنوان یک جابجایی متعادل یاد می شود.

وقوع

تریزومی 13: علائم

لیست علائم احتمالی تریزومی 13 طولانی است. علائم تجربه شده توسط کودکان مبتلا به هر مورد بستگی دارد. نوع و شدت علائم تریزومی 13 بسته به شکل بیماری می تواند متفاوت باشد. هر چه سلول های بیشتری تحت تاثیر قرار گیرند، عواقب آن شدیدتر است. در مورد تریزومی های موزاییکی و جابجایی، شدت علائم ممکن است به حدی کم باشد که به ندرت هیچ اختلالی قابل مشاهده باشد.

از طرف دیگر تریزومی 13 آزاد با ناهنجاری ها و اختلالات شدید همراه است.

مجموعه علائم کلاسیک بروز همزمان علائم زیر است:

• سر کوچک (میکروسفالی) و چشم های کوچک (میکروپتالمی)
• شکاف لب و کام
• انگشتان یا انگشتان اضافی (پلی داکتیلی)

این ناهنجاری ها برای تریزومی 13 معمول هستند، اما همیشه نباید وجود داشته باشند. بسیاری از سیستم های اندام دیگر نیز می توانند تحت تأثیر قرار گیرند.

صورت و سر

علاوه بر میکروفتالمی، چشم ها ممکن است بسیار نزدیک به هم باشند (هیپوتلوریسم) و توسط چین های پوستی پوشیده شده باشند. دو چشم ممکن است در یک چشم (سیکلوپی) در هم آمیخته شوند که اغلب با ناهنجاری های بینی (احتمالاً بینی از دست رفته) همراه است. بینی همچنین می تواند با تریزومی 13 بسیار صاف و پهن به نظر برسد.

علاوه بر این، گوش ها اغلب به دلیل موقعیت نسبتا پایینی که دارند، مانند چانه به شکل مشخصی شکل می گیرند.

سیستم عصبی مرکزی

سر کوچک و جدا نشدن نیمکره های مغز نیز می تواند منجر به هیدروسفالی شود. علاوه بر این، محدودیت‌های عصبی اغلب باعث می‌شود که کودکان آسیب‌دیده دچار شل شدن عضلات (هیپوتونی) شوند. همه اینها برقراری ارتباط با کودک را دشوار می کند.

اعضای داخلی

اندام های داخلی قفسه سینه و حفره شکمی نیز تحت تأثیر تریزومی 13 قرار می گیرند. تعدادی از ناهنجاری های مختلف (مثلاً آرایش چرخشی اندام ها در حفره شکمی) می تواند منجر به محدودیت های قابل توجهی در زندگی روزمره شود.

قلب

80 درصد بیماران مبتلا به تریزومی 13 دارای نقص قلبی هستند. اینها عمدتاً نقص در دیواره های جداکننده چهار حفره قلب (نقص سپتال) هستند. به اصطلاح مجرای شریانی پایدار نیز شایع است. این یک نوع اتصال کوتاه بین رگ (شریان ریوی) است که از قلب به ریه ها و شریان اصلی (آئورت) منتهی می شود.

این اتصال کوتاه در جنین منطقی است، زیرا کودک متولد نشده از طریق ریه نفس نمی کشد، بلکه خون غنی از اکسیژن را از مادر دریافت می کند. با این حال، پس از تولد، مجرای شریانی معمولاً با چند نفس اول بسته می شود. اگر این اتفاق نیفتد، می تواند به طور خطرناکی گردش خون نوزاد را مختل کند.

کلیه و مجاری ادراری

اندام های تناسلی

در یک نوزاد پسر، بیضه ها ممکن است به طور طبیعی از شکم به داخل کیسه بیضه نزول نکنند. این معمولاً به عنوان بخشی از رشد طبیعی در رحم مادر رخ می دهد. در صورت عدم درمان، می تواند منجر به اختلالات رشد اسپرم یا حتی ناباروری شود. کیسه بیضه نیز می تواند به طور غیر طبیعی تغییر کند. نوزادان دختر ممکن است تخمدان های رشد نیافته (تخمدان) و رحم ناقص (رحم دو شاخ) داشته باشند.

فتق

فتق جابجایی بافت شکم از طریق شکاف طبیعی یا مصنوعی در دیواره شکم است. در مورد تریزومی 13، فتق ها عمدتا در اطراف ناف، در کشاله ران و در قاعده ناف (امفالوسل) ایجاد می شود.

استخوان بندی

اسکلت نیز از عواقب تریزومی 13 مستثنی نیست. ناهنجاری های متعددی در استخوان ها ممکن است. علاوه بر انگشت ششم (یا انگشت پا)، دست ها و ناخن های دست اغلب به شدت تغییر شکل می دهند. این گاهی اوقات منجر به این می شود که انگشتان بیرونی به سمت وسط و در بالای انگشتان داخلی قرار می گیرند. پا همچنین می تواند به شکل پاچنبری بدشکل شود.

رگ های خونی

تریزومی 13: علل و عوامل خطر

اکثر موارد تریزومی 13 نتیجه اشتباه در تشکیل گامت ها یعنی سلول های اسپرم و تخمک است. این دو نوع سلول معمولاً تنها دارای یک (نیم) مجموعه کروموزوم با 23 کروموزوم هستند. در طول لقاح، یک سلول اسپرم با یک سلول تخمک ترکیب می شود به طوری که سلول حاصل شامل مجموعه ای مضاعف از 46 کروموزوم است.

برای اطمینان از اینکه گامت ها قبل از لقاح فقط یک سری کروموزوم دارند، سلول های پیش ساز آنها باید به دو گامت تقسیم شوند و هر جفت کروموزوم را از هم جدا کنند. در طول این فرآیند پیچیده ممکن است خطاهایی رخ دهد، به عنوان مثال، ممکن است یک جفت کروموزوم از هم جدا نشوند (عدم تفکیک) یا بخشی از یک کروموزوم ممکن است به کروموزوم دیگر منتقل شود (جابجایی).

پس از عدم تفکیک، یکی از گامت های حاصل دارای دو کروموزوم با تعداد معین است، در این مورد شماره 13. در سلول دیگر اصلا کروموزوم 13 وجود ندارد. بر این اساس، یکی حامل 24 کروموزوم و دیگری تنها 22 کروموزوم است.

در مورد تریزومی موزاییکی 13، خطا در طول تقسیم سلول های پیش ساز جنسی رخ نمی دهد، بلکه در مرحله ای از رشد بیشتر جنین رخ می دهد. بسیاری از سلول های مختلف در حال حاضر وجود دارند که یکی از آنها به طور ناگهانی به درستی تقسیم نمی شود. فقط این سلول و سلول های دخترش تعداد کروموزوم های اشتباهی دارند، بقیه سلول ها سالم هستند.

هیچ پاسخ روشنی در مورد اینکه چرا برخی از سلول ها به درستی تقسیم نمی شوند وجود ندارد. عوامل خطر عبارتند از: سن بالاتر مادر در طول لقاح یا بارداری و مواد خاصی که می توانند تقسیم سلولی (آنوژن) را مختل کنند.

آیا تریزومی 13 ارثی است؟

اگرچه تریزومی 13 آزاد از نظر تئوری ارثی است، افراد مبتلا معمولاً قبل از رسیدن به بلوغ جنسی می میرند. از طرف دیگر، تریزومی 13 انتقالی می تواند بدون علامت باشد. حامل چنین انتقال متعادلی از نقص ژنتیکی آگاه نیست، اما احتمالاً آن را به فرزندان خود منتقل می کند. سپس خطر تریزومی 13 افزایش می یابد. یک آزمایش ژنتیکی ویژه می تواند برای تعیین وجود تریزومی 13 انتقالی انجام شود.

تریزومی 13: معاینات و تشخیص

متخصصان تریزومی 13، متخصصان اطفال، متخصصان زنان و متخصصین ژنتیک انسانی هستند. تریزومی 13 اغلب در دوران بارداری به عنوان بخشی از معاینات پیشگیرانه تشخیص داده می شود. حداکثر تا زمان تولد، معمولاً تغییرات خارجی و اختلالات سیستم قلبی عروقی قابل توجه است. با این حال، تریزومی موزاییک 13 نیز می تواند نسبتاً نامشخص باشد.

معاینات قبل از تولد

در بسیاری از موارد، تریزومی 13 در طول معاینات قبل از تولد مشکوک است. ضخامت چین گردن جنین به طور معمول در معاینات اولتراسوند زنان باردار اندازه گیری می شود. اگر ضخیم تر از حد معمول باشد، این نشان دهنده یک بیماری است. مقادیر مختلف خون ممکن است اطلاعات بیشتری را ارائه دهد و در نهایت برخی تغییرات پاتولوژیک اندام مشکوک به تریزومی 13 را تأیید می کند.

آزمایشات ژنتیکی

اگر نشانه هایی از تریزومی 13 وجود داشته باشد، مشاوره ژنتیکی قبل از تولد شامل آزمایشات قبل از تولد توصیه می شود. این شامل استفاده از تکنیک‌های ویژه برای گرفتن سلول‌ها از مایع آمنیوتیک (آمنیوسنتز) یا جفت (نمونه‌گیری از پرزهای کوریونی) و قرار دادن آنها در تجزیه و تحلیل DNA است. چنین معاینات تهاجمی قبل از تولد نتایج بسیار قابل اعتمادی ارائه می دهد، اما می تواند باعث سقط جنین شود.

نمونه هایی از این آزمایشات خون عبارتند از: تست هارمونی، تست پرنا و تست پانوراما. در صورت وجود ظن منطقی به تریزومی 13 و پس از مشاوره پزشکی، هزینه های انجام شده برای چنین آزمایش بارداری می تواند تحت پوشش بیمه سلامت قانونی قرار گیرد.

معاینات پس از زایمان

پس از تولد، در ابتدا مهم است که ناهنجاری های تهدید کننده زندگی و اختلالات رشدی که نیاز به درمان فوری دارند، شناسایی شوند. به همین دلیل، بررسی کامل سیستم های اندام نوزادان انجام می شود. معاینات قبل از تولد همچنین به ارزیابی شدت تریزومی 13 کمک می کند. پس از تولد، کودک مبتلا معمولاً به نظارت و درمان پزشکی شدید نیاز دارد.

اگر تریزومی 13 قبلاً در معاینات قبل از تولد تشخیص داده نشده باشد، آزمایش ژنتیک پس از تولد انجام می شود. برای این کار یک نمونه خون از نوزاد کافی است که مثلاً می توان آن را از ورید نافی گرفت.

قلب

قلب باید در اسرع وقت پس از تولد به طور دقیق مورد بررسی قرار گیرد. برای ارزیابی ناهنجاری های قلب می توان از سونوگرافی قلب (اکوکاردیوگرافی) استفاده کرد. به ویژه پارتیشن های قلب باید از نزدیک بررسی شوند. بیماری جدی قلبی اغلب خود را در اختلالات خطرناک گردش خون نشان می دهد که نیاز به درمان شدید پزشکی دارد.

دستگاه گوارش

سیستم عصبی

سیستم عصبی نیز باید با استفاده از تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) یا توموگرافی کامپیوتری (CT) بررسی شود. بنابراین معمولاً می‌توان یک ساختار غیرطبیعی مغز، مانند آنچه در هولوپروسسفالی وجود دارد، تشخیص داد.

سیستم اسکلتی

ناهنجاری‌های اسکلت اغلب فقط در آخرین مرحله با جزئیات بیشتر مورد بررسی قرار می‌گیرند، زیرا در بیشتر موارد خطر حادی برای زندگی ایجاد نمی‌کنند. استخوان ها را می توان به راحتی در اشعه ایکس مشاهده کرد.

تریزومی 13: درمان

در حال حاضر هیچ درمان درمانی برای تریزومی 13 وجود ندارد. هدف همه تلاش ها دستیابی به بهترین کیفیت زندگی ممکن برای نوزاد مبتلا است. هر گونه درمان برای تریزومی 13 باید توسط یک تیم مجرب و چند رشته ای انجام شود. این تیم شامل متخصصان زنان، متخصصان اطفال، جراحان و متخصصان مغز و اعصاب است. پزشکان مراقبت های تسکینی نیز می توانند سهم بسیار مهمی در رفاه و آسایش کودک داشته باشند.

در حالی که ناهنجاری های اندام های قفسه سینه و شکم اغلب قابل درمان و عمل هستند، ناهنجاری های سیستم عصبی مرکزی (به ویژه در مغز) یک چالش بزرگ است. معمولا قابل درمان نیستند.

از آنجایی که میزان مرگ و میر این بیماری بسیار بالا است، محدودیت های درمانی اغلب با والدین توافق می شود. با این حال، در حالت ایده آل، این باید گام به گام انجام شود. به عنوان مثال، در مورد اینکه آیا و کدام عمل (مثلاً بر روی قلب) باید در حال حاضر برای درمان انجام شود یا از کدام عمل به نفع کودک اجتناب شود، بحث می شود.

حمایت از والدین

حمایت از والدین نیز بسیار مهم است. باید به آنها کمک و حمایت شود به شیوه ای مسئولانه و صادقانه، مثلاً توسط مددکاران اجتماعی یا در قالب حمایت روانی. اگر والدین در ابتدا احساس ضعف و درماندگی کنند، خدمات مداخله در بحران می تواند امید و راهنمایی ایجاد کند.

تریزومی 13: سیر بیماری و پیش آگهی

سندرم پاتاو قابل درمان نیست. بسیاری از موارد تشخیص داده شده قبل از تولد تریزومی 13 قبل از تولد می میرند، بسیاری دیگر در ماه اول زندگی. تنها پنج درصد از نوزادان بیش از 6 ماهگی زندگی می کنند. بیش از 90 درصد افراد مبتلا در سال اول زندگی می میرند. با این حال، پیش بینی اینکه نوزاد تریزومی 13 چه مدت زنده می ماند تقریبا غیرممکن است.

بقای طولانی‌تر امکان‌پذیر است، به‌ویژه اگر ناهنجاری‌های عمده مغزی وجود نداشته باشد. با این حال، حتی کودکان تریزومی 13 که در سال اول زندگی زنده می‌مانند، اغلب نقص فکری عمده‌ای نشان می‌دهند، به این معنی که معمولاً نمی‌توانند زندگی مستقلی داشته باشند.

اگرچه هنوز هیچ درمانی وجود ندارد، تعداد زیادی از مطالعات برای تحقیق در مورد درمان های احتمالی با هدف یافتن روزی درمانی برای تریزومی 13 در حال انجام است.