فعل و انفعالات با آب گریپ فروت

زمینه

این آب گریپ فروت می تواند باعث ایجاد دارو شود فعل و انفعالات در یک آزمایش بالینی در سال 1989 به طور تصادفی کشف شد و در یک آزمایش توسط همان گروه تحقیقاتی در سال 1991 تایید شد (بیلی و همکاران ، 1989 ، 1991). این نشان داد که مصرف همزمان آب گریپ فروت با کلسیم مسدود کننده کانال فلدیپین به طور قابل توجهی افزایش می دهد دسترسی به زیستی of فلدیپین. در نتیجه، خون فشار را می توان بیشتر کاهش داد و قلب افزایش یافته است این پدیده از آن زمان در بسیاری از مطالعات دیگر مورد بررسی قرار گرفته است.

مکانیسم تعامل

آب گریپ فروت یک مهار کننده قوی آنزیم CYP3A4 در روده است ، بنابراین متابولیسم پیش سیستماتیک عوامل دارویی را مهار می کند. با این حال ، هیچ تاثیری بر متابولیسم در این مناطق ندارد کبد (احتمالاً در دوزهای بالا). این ممکن است دو پیامد داشته باشد. اولاً ، مهار متابولیسم ممکن است باعث شود داروی فعال تری وارد ارگانیسم شود و این افزایش یابد دسترسی به زیستی و منجر به افزایش اثرات دارویی و سمی می شود. نمونه آن این است فلدیپین، که توسط CYP3A4 تا حد قابل توجهی در روده غیرفعال می شود. اطلاعات بیمار توجه را به این واقعیت جلب می کند: "با آب گریپ فروت مصرف نکنید ، زیرا ممکن است باعث افزایش اثر شود." دومین، مواد مخدر که توسط CYP3A4 در روده متابولیزه می شوند ، ممکن است اثرات خود را در بدن نداشته باشند. با این حال ، این مورد دوم از اهمیت عملی کمتری برخوردار است. همچنین به نظر می رسد آب گریپ فروت یک بازدارنده یا فعال کننده ناقل جریان است گلیکوپروتئین P و برای جلوگیری از OATP روده. گلیکوپروتئین P مانع حمل و نقل را برای بسیاری فراهم می کند داروهای. مهار OATP باعث می شود که دارو کمتر جذب شود زیرا OATP باعث جذب بسترهای آن به جریان خون می شود (مثالها: فکسوفنادین، تالینولول ، آلیسکیرن) مطالعات نشان داده است که مصرف 250 میلی لیتر (1 لیوان) آب گریپ فروت برای تحریک کافی است فعل و انفعالات حدود 24 ساعت فقط پس از 3 روز متابولیسم نرمال شده است. آب گریپ فروت به طور غیرقابل برگشت (مهار خودکشی) و به طور برگشت پذیر CYP را مهار می کند. این یک بازدارنده ضعیف تر از است ، به عنوان مثال ، کتوکونازول و ریتوناویر، که علاوه بر این ، سرکوب متابولیموس در کبد. اینکه کدام مواد مسئول اثرات هستند ، هنوز محل بحث است ، زیرا نتایج مطالعه متناقض است. همچنین باید توجه داشت که آب گریپ فروت یک ماده کاملاً مشخص نیست ، بلکه از ترکیبات بی شماری تشکیل شده است که بسته به تنوع ، شرایط رشد و روند تولید متفاوت است. نامزدها شامل فورانوكومارین ها ، فلاونوئیدها و گلیكوزیدها هستند.

مواد فعال نگران کننده

این ملاحظات روشن می کند که یک ماده فعال دارویی باید شرایط خاصی را برای ایجاد یک تعامل داشته باشد:

این معیارها تا حدی یا به طور کامل برای بسیاری از عوامل مربوط به عمل ، به عنوان مثال ، فلودیپین ، بنزودیازپین ها (میدازولام, دیازپام) ، ضد صرع (کاربامازپین) ، سرکوب کننده سیستم ایمنی (سیکلوسپورین ، ائرولیموس ، تاکرولیموس) ، مهارکننده های پروتئاز HIV (ساکویناویر), آنتی هیستامین ها (ترفنادین، آ. ح) ، ضد اضطراب (بوسپیرون) ، SSRI ها (سرترالین), ضد آریتمی (آمیودارون, هواپیمای بدون سرنشین) ، پروکینتیک (سیزاپرید)، و استاتین ها (به عنوان مثال، سیمواستاتین).

نتیجه گیری برای تمرین

آب گریپ فروت ، به عنوان یک مهارکننده متوسط ​​قوی CYP3A4 در روده در اوردن از، پتانسیل ایجاد دارو-دارو را دارد فعل و انفعالات، ماشه عوارض جانبی، یا در موارد نادرتر ، اثر دارو را کاهش می دهد. تأثیر این است مقدار و غلظت وابسته: هرچه آب بیشتر و غلیظتر باشد ، بازدارندگی آن قویتر است. ارتباط عملی موضوع مورد بحث است و در ادبیات بحث برانگیز نیست. ما توصیه می کنیم که از مصرف آب گریپ فروت در طول درمان با آن خودداری کنید داروهای بنابر احتیاط. ارتباط عملی باید برای هر ماده فعال به طور جداگانه ارزیابی شود. به عنوان مثال ، تعامل با سیلدنافیل احتمالاً خطری برای بیمار ایجاد نمی کند ، اما باید به عنوان یک احتیاط از آن اجتناب شود (Jetter et al.، 2002).