فلودارابین: اثرات ، موارد استفاده و خطرات

فلودارابین یک داروی سیتوستاتیک است که برای استفاده می شود درمان از بیماری های بدخیم برای این منظور ، از طریق وریدی به عنوان تزریق استفاده می شود.

فلودارابین چیست؟

فلودارابین یک داروی سیتوستاتیک است که برای استفاده می شود درمان از بیماری های بدخیم برای این منظور ، از طریق وریدی به عنوان تزریق استفاده می شود. فلودارابین، همچنین به عنوان fludara یا fludarabine-5-dihydrogen شناخته می شود فسفات، دارویی است که به گروه آنالوگهای پورین تعلق دارد. این ماده به اصطلاح آنالوگ نوکلئوتید فلورینه ویدارابین است. آنالوگ های نوکلئوتیدی شباهت ساختاری و / یا عملکردی به نوکلئوتیدها دارند. نوکلئوتیدها عناصر اصلی سازنده آن هستند اسید دئوکسی ریبونوکلئیک (DNA) و اسید ریبونوکلئیک (RNA) پورین ها نیز از عناصر مهم ساخت و ساز هستند اسیدهای نوکلئیک. برخلاف اکثر نوکلئوتیدها ، فلودارابین حاوی β-D-ribofuranose نیست بلکه β-D-arabinofuranose است. علاوه بر این ، فلورین در 2 موقعیت جایگزین آدنین می شود. فلودارابین عمدتا برای درمان غیر بدخیم غیرلنفوم هوچکین. علاوه بر این ، برای درمان سرطان خون حاد استفاده می شود. لنفوسیت مزمن سرطان خون (CLL) نیز با فلودارابین درمان می شود.

عمل دارویی

فلودارابین به صورت داخل وریدی تجویز می شود. این دارو از طریق جریان خون به سلول ها می رسد. در سلول ها ، فلودارابین به یک متابولیت فعال تبدیل می شود. متابولیت واسطه ای در مسیر بیوشیمیایی است. در این حالت از متابولیت به عنوان fludarabine ATP یاد می شود. تبدیل از طریق فسفوریلاسیون اتفاق می افتد. در فسفوریلاسیون ، الف فسفات گروه به یک مولکول آلی متصل است. این منجر به تشکیل فسفروپروتئین می شود. Fludarabine ATP شکل فعال واقعی فلودارابین است. این دارو در سنتز DNA تداخل ایجاد کرده و ریبونوکلئوتید ردوکتاز را مهار می کند. این آنزیم آخرین پیوند در سنتز بلوک های سازنده DNA را تشکیل می دهد. بدون ریبونوکلئوتید ردوکتاز ، ارگانیسم نمی تواند بلوک های سازنده DNA تولید کند. هرگاه سلول تقسیم شده یا نیاز به ترمیم آسیب DNA دارد ، به ریبونوکلئوتید ردوکتاز متکی است. زیاد سرطان سلول ها از طریق تغییرات میزان گردش ریبونوکلئوتید ردوکتاز را افزایش می دهند. این اجازه می دهد تا آنها سریعتر تقسیم شوند. Fludarabine به این موضوع پرداخته است. ریبونوکلئوتید ردوکتاز باعث می شود سلول ها کندتر تقسیم شوند یا اصلاً تقسیم نشوند. از آنجا که سرطان سلولها معمولاً خیلی مرتب تقسیم می شوند ، بخصوص تحت تأثیر دارو قرار می گیرند. با این حال ، فلودارابین نه تنها ریبونوکلئوتید ردوکتاز بلکه DNA پلیمراز را نیز مهار می کند. درست مثل ریبونوکلئوتید ردوکتاز ، DNA پلیمراز نیز یک آنزیم است. این سنتز DNA از دی اکسی ریبونوکلئوتیدها را کاتالیز می کند و بنابراین نقش مهمی در همانند سازی DNA دارد. وقتی DNA پلیمراز مهار شود ، دیگر نمی توان اطلاعات ژنتیکی را به درستی کپی کرد. علاوه بر این ، نوکلئوتید فلویدارابین در DNA سلول آسیب دیده گنجانیده شده است. این منجر به آپوپتوز سلول می شود. آپوپتوز به عنوان مرگ سلولی برنامه ریزی شده نیز شناخته می شود. با آسیب رساندن به ماده ژنتیکی ، سلول باعث مرگ خود می شود و از بین می رود.

کاربرد پزشکی و استفاده از آن

فلودارابین برای درمان غیر بدخیم کملنفوم هوچکین. 'غیر-لنفوم هوچکین'یک اصطلاح جمعی برای همه بدخیمی های سیستم لنفاوی است به جز بیماری هوچکین. بزرگ شدن غیر دردناک از لنف گره ها به عنوان یک گرایش و حساسیت به عفونت ، نوع بیماری هستند. بیماران ممکن است از آن رنج ببرند تب، تعریق شبانه ، کاهش وزن و خستگی. از فلودارابین برای درمان لوسمی های حاد نیز استفاده می شود. سرطان خون همچنین در محاوره به عنوان شناخته می شوند خون سرطان ها آنها بدخیمی های سیستم خونساز یا لنفاوی هستند. به معنای گسترده تر ، سرطان خون می تواند به عنوان سرطان طبقه بندی شود. سرطان خون حاد شامل میلوئید حاد است سرطان خون (AML) و لوسمی لنفوبلاستی حاد (همه). هر دو با فلودرابین درمان می شوند. همچنین می توان سرطان خون های مزمن را بین نوع میلوئید و لنفوئید تشخیص داد. فلودارابین فقط در درمان لنفوسیتیک مزمن استفاده می شود سرطان خون. CLL یک نوع بدخیم ، لوسمی غیر هوچکین است لنفوم سلولهای B این نوعی سرطان خون است که بیشتر در جهان غرب دیده می شود.

خطرات و عوارض جانبی

عارضه جانبی اصلی فلودارابین سرکوب میلوسمی است. سرکوب مایلوسی است مغز استخوان مهار افسردگی از مغز استخوان علل خون شکل گیری برای متوقف کردن این امر منجر به کمبود رنگ قرمز می شود خون سلول ها (اریتروسیت ها), گلبول های سفید خون (لکوسیتها) و پلاکت (ترومبوسیت) در ارگانیسم. کمبود گلبول های قرمز منجر به کم خونی. این با حساسیت به عفونت ها نشان داده می شود ، خستگی و ریزش مو. کمبود گلبول های سفید خون، لکوپنی ، همچنین منجر به یک حساسیت شدید به عفونت می شود. ترومبوسیتوپنی، کمبود پلاکت، منجر به افزایش تمایل به خونریزی می شود. سرکوب میلوس تهدید کننده زندگی است. ترکیبی از سرکوب میلوس و سرکوب سیستم ایمنی به ویژه خطرناک است. فلودارابین سلولهای کمکی CD4 ، سلولهای سرکوبگر CD8 و سلولهای کشنده طبیعی را کاهش می دهد. آنتی بادی نیز کاهش می یابد. این می تواند رهبری به عفونت های شدید که در بدترین موارد کشنده است. مانند سایر سیتواستاتیک ها داروهای، بیمارانی که از فلودارابین استفاده می کنند ممکن است تجربه کنند تهوع، ضعف، تبو از دست دادن اشتها. مصرف بیش از حد نیز می تواند علائم عصبی شدیدی ایجاد کند. مصرف بیش از حد می تواند عواقب مهلکی به همراه داشته باشد. در موارد حساسیت بیش از حد به آنالوگهای پورین نباید از فلودارابین استفاده شود. علاوه بر این، نارسایی کلیه هنگام تجویز دارو نباید وجود داشته باشد. همولیتیک جبران شده کم خونی همچنین منع مصرف دارد. به دلیل عوارض جانبی شدید و اثرات سیتوتوکسیک ، نباید از فلودارابین در طول استفاده شود بارداری و شیردهی تداخلات با پنتوستاتین وجود دارد ، دی پیریدامول، بازدارنده های آدنوزین جذب ، و با انواع مختلف واکسن.