جستجو برای "هدف"
حتی قبل از اینکه آزمایش‌هایی با مواد جدید انجام شود، محققان در نظر می‌گیرند که ماده مورد نظر چه خواصی دارد یا چه واکنشی باید در بدن ایجاد کند. به عنوان مثال، این می تواند کاهش فشار خون، مسدود شدن یک ماده پیام رسان خاص یا ترشح یک هورمون باشد.
محققان به دنبال یک "هدف" مناسب هستند، یعنی نقطه حمله در فرآیند بیماری که در آن ماده فعال می تواند اعمال شود و در نتیجه تاثیر مثبتی بر روند بیماری داشته باشد. در بیشتر موارد، هدف یک آنزیم یا یک گیرنده (محل اتصال به سلول ها برای هورمون ها یا سایر مواد پیام رسان) است. گاهی اوقات بیمار فاقد ماده خاصی است. در این صورت به سرعت مشخص می شود که داروی مورد نظر برای جبران این کمبود در نظر گرفته شده است. یک مثال شناخته شده انسولین در دیابت است.
ماده فعال را جستجو کنید
مواد آزمایش معمولاً به صورت شیمیایی – یعنی مصنوعی – تولید می شوند. با این حال، مدتی است که مواد دستکاری شده ژنتیکی نیز اهمیت پیدا کرده اند. آنها با استفاده از سلول های اصلاح شده ژنتیکی (مانند باکتری های خاص) به دست می آیند و اساس بیوداروها (داروهای بیولوژیکی) را تشکیل می دهند.
بهینه سازی
در بیشتر موارد، "بازدیدها" یافت شده هنوز نیاز به بهینه سازی دارند. به عنوان مثال، گاهی اوقات می توان اثربخشی یک ماده را با تغییر جزئی ساختار آن افزایش داد. در این آزمایش‌ها، دانشمندان اغلب با شبیه‌سازی‌های رایانه‌ای کار می‌کنند که می‌توان از آن برای تخمین اثر تغییر شیمیایی در ماده از قبل استفاده کرد. اگر پیش‌بینی خوب باشد، ماده در زندگی واقعی، یعنی در آزمایشگاه تطبیق داده می‌شود. سپس اثر آن بر روی هدف دوباره بررسی می شود.
به این ترتیب، محققان به تدریج یک ماده فعال جدید را بهبود می بخشند که معمولا چندین سال طول می کشد. در بهترین حالت، آنها در نهایت به نقطه ای می رسند که ماده برای مرحله بعدی آماده می شود: برای ثبت اختراع ثبت می شود و سپس تحت بررسی های بالینی به عنوان کاندیدای دارویی قرار می گیرد.
مطالعات پیش بالینی
- چگونه جذب می شود؟
- چگونه در بدن توزیع می شود؟
- چه واکنش هایی را تحریک می کند؟
- آیا متابولیزه می شود یا تجزیه می شود؟
- دفع میشه؟
ثانیاً، دانشمندان دقیقاً بررسی می کنند که این ماده چه تأثیری بر هدف دارد، چه مدت طول می کشد و چه دوزی لازم است.
با این حال، مهمتر از همه، مطالعات پیش بالینی برای پاسخ به سؤالات در مورد سمیت داروی نامزد مورد استفاده قرار می گیرند. آیا این ماده سمی است؟ آیا می تواند باعث سرطان شود؟ آیا می تواند ژن ها را تغییر دهد؟ آیا می تواند به جنین یا جنین آسیب برساند؟
بسیاری از کاندیداهای دارو در تست سمیت مردود می شوند. فقط آن دسته از موادی که تمام تست‌های ایمنی را پشت سر بگذارند اجازه ورود به فاز بعدی توسعه با مطالعات روی انسان (آزمایش‌های بالینی) را دارند.
در صورت امکان، آزمایش‌های بالینی در لوله‌های آزمایش انجام می‌شود، برای مثال روی کشت‌های سلولی، قطعات سلولی یا اندام‌های جدا شده انسان. با این حال، برخی از سؤالات را فقط می توان در آزمایشات روی یک موجود زنده کامل روشن کرد - و این نیاز به آزمایش های حیوانی دارد.
مطالعات بالینی
در آزمایشات بالینی، داروی کاندید برای اولین بار بر روی انسان آزمایش می شود. بین سه مرحله مطالعه که بر روی یکدیگر بنا می‌شوند، تمایز قائل می‌شوند:
- فاز اول: داوطلب دارو بر روی تعداد کمی از داوطلبان سالم (آزمودنی‌ها) آزمایش می‌شود.
- فاز سوم: اکنون آزمایش بر روی تعداد زیادی از بیماران انجام می شود.
هر مرحله مطالعه باید از قبل توسط مقامات ذیصلاح تایید شود: از یک طرف، این شامل مقامات ملی مسئول - موسسات فدرال داروها و تجهیزات پزشکی (BfArM) یا موسسه Paul Ehrlich (PEI)، بسته به دارو است. نامزد ثانیاً، هر کارآزمایی بالینی مستلزم تأیید کمیته اخلاق (متشکل از پزشکان، وکلا، الهی‌دانان و افراد عادی) است. هدف از این روش ارائه بهترین محافظت ممکن برای شرکت کنندگان در آزمایش است.
سازنده دارویی که نامزد دارو را توسعه داده است می تواند آزمایشات بالینی را خودش انجام دهد. یا می تواند یک «سازمان تحقیقات بالینی» (CRO) را برای انجام این کار مأمور کند. این شرکتی است که در انجام آزمایشات بالینی تخصص دارد.
فاز اول مطالعات
افراد مورد آزمایش در مرحله اول معمولاً 60 تا 80 بزرگسال سالم هستند که داوطلب شرکت در آن هستند. پس از اینکه شرکت کنندگان مطالعه به طور کامل مطلع شدند و رضایت خود را اعلام کردند، در ابتدا فقط مقدار کمی از ماده فعال به آنها تجویز می شود.
قرص، سرنگ یا پماد؟
هنگامی که فاز اول با موفقیت به پایان رسید، به اصطلاح galenics وارد عمل می شود: دانشمندان اکنون در حال کار بر روی "بسته بندی" بهینه برای ماده فعال هستند - در صورتی که به صورت قرص، کپسول، شیاف، سرنگ یا انفوزیون در داخل ماده تزریق شود. رگ؟
پاسخ به این سوال بسیار مهم است: شکل تجویز تأثیر قابل توجهی بر میزان اطمینان، سرعت و مدت زمانی که ماده فعال می تواند وظیفه خود را در بدن انجام دهد، دارد. همچنین بر نوع و قدرت عوارض جانبی احتمالی تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، برخی از مواد فعال به صورت تزریقی بسیار بهتر از زمانی که به شکل قرص از طریق دستگاه گوارش وارد بدن شوند، تحمل می شوند.
جالینسی ها همچنین بررسی می کنند که آیا و کدام مواد کمکی باید به آماده سازی جدید اضافه شوند. به عنوان مثال، این ممکن است چیزی باشد که طعم دارو را بهبود می بخشد یا به عنوان یک حامل یا نگهدارنده عمل می کند.
در مقاله Galenics – ساخت فرآورده‌های دارویی می‌توانید درباره جستجوی «بسته‌بندی» مناسب برای یک ماده فعال جدید و مواد کمکی مناسب بیشتر بخوانید.
مطالعات فاز دوم و فاز سوم
بعد از داوطلبان سالم در فاز یک، نوبت بیماران است که از فاز دوم به بعد داروی کاندید را آزمایش کنند:
- فاز III: در اینجا مانند فاز دوم، فقط روی بیماران بسیار بیشتری (چند هزار) آزمایش می شود. علاوه بر این، به تداخلات احتمالی با سایر داروها توجه می شود.
در هر دو مرحله، درمان‌های مختلف با یکدیگر مقایسه می‌شوند: فقط برخی از بیماران داروی جدید را دریافت می‌کنند، بقیه یا یک داروی استاندارد معمول یا مرسوم یا یک دارونما دریافت می‌کنند - دارویی که دقیقاً شبیه داروی جدید است اما حاوی هیچ ماده فعالی نیست. (تسکین دهنده). به عنوان یک قاعده، نه بیمار و نه پزشک معالج نمی دانند چه کسی چه چیزی را دریافت می کند. چنین «مطالعات دوسوکور» به منظور جلوگیری از تأثیرگذاری امیدها، ترس‌ها یا نگرش‌های شک‌آمیز از جانب پزشکان و بیماران بر نتیجه درمان است.
اعطای تاییدیه
حتی اگر یک داروی جدید تمام مطالعات و آزمایشات تجویز شده را پشت سر گذاشته باشد، نمی توان آن را به همین شکل فروخت. برای انجام این کار، شرکت داروسازی ابتدا باید برای مجوز بازاریابی از مرجع ذیصلاح درخواست دهد (به موارد زیر مراجعه کنید: گزینه های تایید). این مرجع با دقت تمام نتایج مطالعه را بررسی می کند و سپس در بهترین حالت به سازنده اجازه می دهد تا داروی جدید را در بازار عرضه کند.
فاز IV
در صورت لزوم، مرجع نظارتی از سازنده می خواهد که توجه خود را به این عوارض جانبی تازه کشف شده در بروشور بسته جلب کند. با این حال، می‌تواند محدودیت‌هایی را نیز برای مصرف اعمال کند: برای مثال، اگر عوارض جانبی نادر اما جدی در ناحیه کلیه کشف شده باشد، مقامات می‌توانند حکم کنند که این دارو دیگر نمی‌تواند در افراد مبتلا به بیماری کلیوی موجود استفاده شود.
در موارد شدید، اگر خطرات غیرقابل قبولی در طول زمان شناسایی شده باشد، مقامات می توانند تأییدیه دارو را به طور کامل لغو کنند. با این حال، گاهی اوقات، سازنده به طور داوطلبانه چنین آماده سازی را از بازار خارج می کند.
پزشکان همچنین در پروتکل‌ها ثبت می‌کنند که چگونه داروی جدید خود را در استفاده روزمره بیمارانشان ثابت می‌کند. سازنده از نتایج چنین مطالعات مشاهده ای استفاده می کند، به عنوان مثال، برای بهبود دوز یا شکل دوز آماده سازی.
گاهی اوقات در تمرینات روزمره نیز مشخص می شود که ماده فعال در برابر سایر بیماری ها نیز کمک می کند. سپس سازنده معمولاً تحقیقات بیشتری را در این راستا انجام می دهد - با مطالعات جدید فاز II و III. در صورت موفقیت، سازنده نیز می تواند برای تایید این نشانه جدید درخواست دهد.
گزینه های تایید
در اصل، یک شرکت داروسازی می تواند برای مجوز بازاریابی برای یک داروی جدید برای کل اتحادیه اروپا یا فقط برای یک کشور عضو درخواست دهد:
درخواست های مجوز بازاریابی مستقیماً به آژانس دارویی اروپا (EMA) ارسال می شود. مقامات نظارتی کشورهای عضو اتحادیه اروپا نیز در بررسی بعدی شرکت دارند. در صورت تایید درخواست، محصول را می توان در هر نقطه از اتحادیه اروپا فروخت. این روش تایید به طور متوسط یک سال و نیم طول می کشد و برای برخی از محصولات دارویی (مثلاً برای داروهای بیوتکنولوژیکی تولید شده و داروهای سرطان با مواد فعال جدید) اجباری است.
رویه مجوز ملی
درخواست مجوز به مقامات ملی و بنابراین فقط در کشور مربوطه ارسال می شود. در آلمان، مؤسسه فدرال داروها و تجهیزات پزشکی (BfArM) و مؤسسه Paul Ehrlich (PEI) مسئول این امر هستند. BfArM مسئول اکثر محصولات دارویی برای استفاده انسانی، PEI برای سرم ها، واکسن ها، آلرژن های آزمایشی، سرم های آزمایشی و آنتی ژن های آزمایشی، خون و فرآورده های خونی، بافت ها و محصولات دارویی برای ژن درمانی و سلول درمانی است.
مجوز دارو در چندین کشور اتحادیه اروپا
علاوه بر این، اگر یک شرکت داروسازی بخواهد مجوز بازاریابی در چندین کشور اتحادیه اروپا را دریافت کند، دو گزینه دیگر وجود دارد:
- رویه شناسایی متقابل: اگر قبلاً مجوز بازاریابی ملی برای یک دارو در کشوری از منطقه اقتصادی اروپا وجود داشته باشد، این می تواند توسط سایر کشورهای عضو به عنوان بخشی از "رویه شناسایی متقابل" (MRP) به رسمیت شناخته شود.
درخواست مجوز بازاریابی برای یک داروی جدید برای شرکت های داروسازی بسیار گران است. به عنوان مثال، پردازش درخواست مجوز بازاریابی برای یک ماده فعال کاملاً جدید در EMA در ساده ترین حالت حدود 260,000 یورو هزینه دارد.
مجوز استاندارد
برخی از داروها از طریق مجوز بازاریابی استاندارد برای فروش عرضه می شوند: اینها آماده سازی های جدید نیستند، بلکه داروهایی هستند که ساخت آنها بر اساس تک نگاری های خاصی است که توسط قانونگذار تعیین شده است. علاوه بر این، این فرآورده های دارویی نباید خطری برای انسان یا حیوانات داشته باشند. در یک مونوگراف (مثلاً برای شیاف های پاراستامول 250 میلی گرم)، ترکیب و دوز داروی مورد نظر دقیقاً تعریف شده است - همانطور که منطقه کاربرد نیز مشخص است.
به عنوان مثال، داروسازان همچنین ممکن است یک محلول نمکی را طبق دستورالعمل‌های موجود در تک‌نگار فارماکوپه مربوطه تهیه و سپس بفروشند. با این حال، آنها باید استفاده از چنین مجوز استاندارد را به مقام نظارتی و مقام دولتی ذیصلاح اعلام کنند.
مسیرهای دیگر برای مجوزهای فرآورده های دارویی
علاوه بر رویه مرسوم مجوز، اتحادیه اروپا همچنین گزینه هایی را برای در دسترس قرار دادن یک محصول دارویی جدید زودتر از حد معمول ارائه می دهد. اینها فقط مجوزهای سریع نیستند. در عوض، راه‌های مختلفی برای اطمینان از اینکه بیماران می‌توانند از مواد فعال حتی بدون تأیید داروی سنتی بهره‌مند شوند، وجود دارد. کارشناسان از به اصطلاح مسیرهای تطبیقی صحبت می کنند:
برنامه های سختی (استفاده دلسوزانه)
در اینجا، بیماران بسیار خاص داروهایی را دریافت می کنند که در واقع هنوز تحت آزمایشات بالینی هستند. پیش نیاز این است که هیچ گزینه درمانی دیگری وجود نداشته باشد و بیمار نتواند در مطالعه مربوطه روی این دارو شرکت کند. این معافیت ها باید برای هر بیمار جداگانه اعمال شود.
تایید مشروط (تصویب مشروط)
- مجوز بازاریابی مشروط از نظر زمانی محدود است.
- سازنده باید شواهد گمشده مورد نیاز برای مجوز بازاریابی منظم را ارائه دهد
از تایید شرطی در بیماری های همه گیر استفاده می شود، به عنوان مثال، به منظور ارائه سریع داروی مناسب در برابر بیماری عفونی.
تایید دارو در شرایط استثنایی (تایید در شرایط استثنایی)
به عنوان مثال، این روش ویژه برای بیماری های نادر استفاده می شود. از آنجایی که تعداد بسیار کمی از بیماران وجود دارد، شرکت داروسازی نمی‌تواند مقدار داده‌های مورد نیاز برای آزمایش را ارسال کند. با این حال، با این نوع تأیید دارو، سازنده باید به طور کلی سالانه بررسی کند که آیا داده ها و یافته های جدید در دسترس هستند یا خیر.
تایید داروی تسریع شده (ارزیابی تسریع شده)
در اینجا، اسناد تأییدیه توسط کمیته مسئول EMA با سرعت بیشتری بررسی و ارزیابی می‌شوند - در 150 روز به جای 210 معمول. این مسیر در صورتی امکان‌پذیر است که یک ماده فعال امیدوارکننده برای بیماری وجود داشته باشد که هنوز به درستی درمان نشده است.
داروهای اولویت دار (PRIME)
بررسی نورد
در مورد محصولات دارویی و واکسن‌هایی که نیاز فوری دارند، EMA می‌تواند – همانطور که قبلاً ذکر شد – مواد فعال را «به‌صورت مشروط» تأیید کند یا در مراحل اولیه قبل از تأیید نهایی با تولیدکنندگان همکاری کند. در موارد مهم، به اصطلاح روال بررسی نورد قبل از این تاییدیه ها آغاز می شود. کارشناسان داده های موجود را قبل از اینکه سازنده بتواند سایر اسناد مربوطه را برای تایید ارسال کند، ارزیابی می کنند. علاوه بر این، آنها به طور مداوم تمام نتایج جدیدی را که از مطالعات بیشتر به دست می‌آیند، بررسی می‌کنند.
به عنوان مثال، EMA از روش بررسی چرخشی برای تأیید مشروط داروی ویروسی Remdesivir در طول همه‌گیری ویروس کرونا استفاده کرد. به عنوان بخشی از فرآیند تأیید واکسن‌های کرونا، کارشناسان همچنین نتایجی را که از قبل در دسترس بود و سپس در طول آزمایشات فاز سوم در حال انجام به دست آمد، بررسی کردند.
داروهایی برای کودکان
داروهای جدید معمولاً قبل از عرضه به بازار، تحت چندین مطالعه قرار می گیرند. با این حال، یک گروه بیمار مدتهاست که در تحقیقات کمتر مورد توجه قرار گرفته است: کودکان و نوجوانان. برای درمان خردسالان، دوز دارویی آزمایش شده روی بزرگسالان اغلب به سادگی کاهش می یافت.
آزمایش‌های تایید بر روی افراد زیر سن قانونی منطقی است زیرا بدن کودکان و نوجوانان معمولاً نسبت به بزرگسالان به دارو واکنش متفاوتی نشان می‌دهد. بنابراین اثربخشی و تحمل می تواند متفاوت باشد. بنابراین معمولاً دوز باید برای افراد زیر سن قانونی تنظیم شود. در بسیاری از موارد، شکل دوز متفاوتی نیز برای داروهای کودکان ضروری است - به عنوان مثال قطره یا پودر به جای قرص های بزرگی که بیماران بزرگسال دریافت می کنند.
داروهای گیاهی
هنگام توسعه داروهای گیاهی جدید (فیتوتراپی)، اثبات اثربخشی، همانطور که در قالب مطالعات بالینی لازم است، دشوار است:
در حالی که داروهای شیمیایی معمولاً بیش از یک یا دو ماده خالص ندارند، هر گیاه مخلوطی از مواد فعال تولید می کند. در بیشتر موارد، این مخلوط در قسمت های مختلف گیاه نیز متفاوت است. به عنوان مثال، گیاه گزنه می تواند بر کلیه ها تأثیر بگذارد، در حالی که ریشه گزنه بر متابولیسم هورمونی پروستات تأثیر می گذارد. علاوه بر این، این مخلوط از مواد فعال بسته به منشاء و آماده سازی گیاه بسیار متفاوت است که بر اثربخشی آنها نیز تأثیر می گذارد.
از آنجایی که تک نگاری های کمیسیون E از سال 1994 به روز نشده اند، اکنون به جای آن از تک نگاری های کمیته محصولات دارویی گیاهی (HMPC) استفاده می شود. این کمیته آژانس دارویی اروپا مسئول محصولات دارویی گیاهی است. مسئول ارزیابی علمی این گونه فرآورده های دارویی است.
محصولات دارویی گیاهی سنتی باید از محصولات دارویی گیاهی مدرن متمایز شوند: به جای مجوز، ثبت نام در اینجا لازم است. بیشتر در این مورد در بخش بعدی.
ثبت نام به جای مجوز
به عنوان «نشانه‌های درمانی خاص»، فرآورده‌های دارویی گیاهی سنتی، مانند فرآورده‌های هومیوپاتی، از الزام به دریافت مجوز بازاریابی معاف هستند. در عوض، آنها نیاز به ثبت نام دارند:
همانند مجوز فرآورده‌های دارویی «عادی»، باید مدرکی مبنی بر ایمنی و کیفیت دارویی مناسب فرآورده‌های دارویی هومیوپاتی یا گیاهی سنتی ارائه شود.
از سوی دیگر، مطالعات بالینی برای اثبات اثربخشی، همانطور که در تایید داروی سنتی لازم است، برای فروش داروهای هومیوپاتی یا سنتی گیاهی توسط یک شرکت ضروری نیست.
برخلاف داروهای سنتی که در طب سنتی استفاده می‌شود، درمان‌های جایگزین معمولاً فاقد شواهد علمی گسترده از اثربخشی هستند، به‌ویژه که هیچ روش پیچیده تأیید دارو مورد نیاز نیست.