محصولات
Dronedarone به صورت روکش دار بصورت تجاری در دسترس است قرص (Multaq) در سال 2009 ، ابتدا در ایالات متحده ، سپس در کانادا ، در بسیاری از کشورها و در ماه نوامبر در سراسر اتحادیه اروپا تصویب شد.
ساختار و خواص
Dronedarone (سی31H44N2O5S، Mr = 556.76 گرم در مول) مشتق بنزوفوران و آنالوگ داروی ضد آریتمی است آمیودارون (Cordarone ، ژنریک) ، خود مشتق شده از کومارین خلین است. Dronedarone به عنوان جانشین توسعه داده شد آمیودارون، که بسیار کارآمد است اما می تواند باعث بسیاری شود عوارض جانبی تأثیر پوست، ریه ها ، تیروئید (پرکاری تیروئید)، چشم ها، کبدو سیستم عصبی، در میان دیگران است. آمیودارون لیپوفیلی است ، زیاد است حجم of توزیع، و در بافت ها رسوب می کند و در نتیجه نیمه عمر بسیار طولانی 20 تا 100 روز است. Dronedarone به دلیل گروه متیل سولفونامید کمتر لیپوفیل است ، توزیع ضعیف تری دارد و نیمه عمر آن تقریباً کمتر از 25-30 ساعت است. حاوی نیست ید در مولکول ، که تصور می شود مسئول اختلال عملکرد تیروئید است.
اثرات
Dronedarone (ATC C01BD07) ضد آریتمی است. این عود را کاهش می دهد فیبریلاسیون دهلیزی یا بال زدن ، عادی سازی و حفظ ریتم سینوسی ، کاهش و تثبیت است قلب نرخ ، و منجر به کاهش در میزان بستری شدن در بیمارستان برای حوادث قلبی عروقی می شود. کارآیی و برتری آن به دارونما در آزمایشات بالینی بزرگ نشان داده شده است. مانند آمیودارون ، نمی توان آن را طبق طبقه بندی کلاسیک واگام-ویلیامز برای ضد آریتمی طبقه بندی کرد داروهای زیرا از هر چهار کلاس خاصیت دارد. این یک مسدود کننده چند کاناله است و به کانالهای مختلف یونی حمله می کند ، که بر روی آنها تأثیر می گذارد پتاسیم, سدیمو کلسیم جاری. باعث طولانی شدن پتانسیل عمل ضد ویروس است.
موارد مصرف
به عنوان یک عامل خط 2 برای حفظ ریتم سینوسی پس از جراحی قلب موفقیت آمیز در بیماران بالینی با ثبات و غیر ثابت فیبریلاسیون دهلیزی و باعث کاهش میزان بستری شدن در بیمارستان برای حوادث قلبی عروقی در این جمعیت بیمار می شود. فیبریلاسیون دهلیزی شایع ترین است آریتمی قلبی و تا 1٪ از جمعیت را تحت تأثیر قرار می دهد. این اتفاق می افتد زمانی که دهلیز از قلب به طور نامنظم و سریع منقبض می شود و می تواند منجر به علائم حاد و عوارض شدید مانند نارسایی قلبی, ضربه و مرگ در 2011 و 2012 ، به ترتیب ، علائم براساس نتایج مطالعه جدید محدود شد. یک مطالعه استفاده از آن را در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی دائمی و اضافی بررسی کرد عوامل خطر. به دلیل حوادث شدید قلبی عروقی در گروه dronedarone مجبور به قطع آن شد. از آن زمان ، dronedarone مجاز به استفاده در AF دائمی نیست.
مقدار مصرف
دوز معمول بزرگسالان 400 میلی گرم هر کدام همراه با صبحانه و همراه با شام است. مصرف با غذا توصیه می شود زیرا ممکن است افزایش یابد دسترسی به زیستی. آب گریپ فروت در طول درمان نباید مصرف شود زیرا آب گریپ فروت CYP3A4 را مهار می کند ، که ممکن است غلظت دارونارارون را افزایش دهد و افزایش یابد عوارض جانبی.
موارد منع مصرف
برای اقدامات احتیاطی کامل به SmPC مراجعه کنید. استفاده همزمان از مهار کننده های قوی CYP3A4 (به عنوان مثال ، کتوکونازول, ایتراکونازول, ووریکونازول، تلیترومایسین ، کلاریترومایسین, سیکلوسپورین, ریتوناویر) و داروهای که می تواند باعث ایجاد تورس د پوینت شود ، مانند فنوتیازین ها ، سیزاپرید، bepridil ، سه حلقه ای داروهای ضد افسردگی, ترفنادین، برخی از ماکرولیدها، و برخی از کلاس های I و کلاس III ضد آریتمی، نشان داده نشده است.
تداخلات
Dronedarone به خوبی جذب می شود اما از میزان بالایی برخوردار است متابولیسم پاس اول و بنابراین فقط یک عمیق است دسترسی به زیستی حدود 15٪ با CYP3A4 متابولیزه می شود و از طریق مدفوع از بین می رود. این خود یک مهار کننده متوسط CYP3A4 ، یک مهار کننده ضعیف CYP2D6 و یک مهار کننده قوی است گلیکوپروتئین P و در نتیجه پتانسیل تعامل بالایی دارد. داروی مربوطه فعل و انفعالات باید در نظر گرفته شود این دارو نباید همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4 مصرف شود زیرا این امر ممکن است غلظت پلاسما را افزایش داده و اثرات قوی و واکنشهای جانبی را افزایش دهد. القا کننده های CYP ممکن است اثربخشی را کاهش دهند.مواد مخدر منفی است که باعث Torsades de Pointes منع مصرف به دلیل خطر آریتمی قلبی. جزئیات کامل از فعل و انفعالات را می توان در جزوه اطلاعات دارویی یافت.
اثرات جانبی
معمولاً مشاهده می شود عوارض جانبی شامل نبض آهسته (برادیکاردی), طعم اغتشاشات، اسهال, استفراغ, تهوع، پایین تر درد شکم، سوi هاضمه ، راش ، خارش ، خستگی، و ضعف اریتم ، اگزما، و احتمالاً به دلیل ساختار کومارین یا سولفونامید ، فوتودرماتوز گاهی اوقات رخ می دهد. به ندرت، طعم درک ممکن است کاملاً وجود نداشته باشد. ممکن است باعث افزایش پلاسما شود کراتینین سطح دارون دارون ممکن است فاصله QT را طولانی کند. با این حال ، به نظر می رسد که فقط ضعیف آریتمی باشد ، مرگ و میر را افزایش نمی دهد ، و در مطالعات انجام شده باعث پیچ خوردگی زمین نمی شود. این یک نکته قابل توجه است ، زیرا در گذشته برخی از داروهای ضد آریتمی نشان داده شده است که باعث افزایش مرگ و میر می شود تا کاهش آن. با این حال ، در مطالعه آندرومدا ، نشان داده شد که وقتی در بیماران با شدت شدید تجویز می شود قلب شکست ، مرگ و میر افزایش می یابد (منع مصرف). بعلاوه ، این خطر وجود دارد که درندرارون در صورت استفاده نامناسب ، باعث آریتمی قلبی شود. بنابراین ، توجه به موارد منع مصرف ، اقدامات احتیاطی و داروی دارویی فعل و انفعالات ضروری است. در 21 ژانویه 2011 ، EMA توجه را به این واقعیت جلب کرد که موارد بسیار نادر از کبد آسیب در بیماران تحت درمان با dronedarone رخ داده است. ارتباط با درمان را نمی توان رد کرد. بنابراین دستور داده شد که کبد آزمایشات عملکردی به عنوان یک اقدام پیشگیرانه با تأثیر فوری انجام می شود.