فیبرینولیز با انحلال فیبرین توسط آنزیم پلاسمین مشخص می شود. این در معرض مکانیسم های نظارتی پیچیده ای در ارگانیسم است و در آن قرار دارد تعادل با هموستاز (خون لخته شدن) اخلال در این مورد تعادل می توان رهبری به خونریزی شدید یا ترومبوز همچنین آمبولی.
فیبرینولیز چیست؟
عملکرد فیبرینولیز محدود کردن روند خون لخته شدن در هنگام آسیب دیدگی. اصطلاح فیبرینولیز به تجزیه آنزیمی فیبرین اشاره دارد. فیبرین پروتئینی است که در آن نامحلول است آب و نقش عمده ای در خون لخته شدن این نشان دهنده یک سیستم متقابل از چندین زنجیره پلی پپتیدی است. اتصالات عرضی بین زنجیره های پلی پپتیدی منفرد از طریق پیوندهای پپتیدی کووالانسی تشکیل می شود. فیبرین به عنوان جز component اصلی لخته های خون (ترومبوز) مسئول پایداری آنها است. در طی فیبرینولیز ، اتصالات عرضی شبکه حل شده و تولید می شود آب-قطعات محلول. این قطعات سپس از طریق جریان خون منتقل می شوند. هنگامی که آسیب دیدگی رخ می دهد ، هموستاز (لخته شدن خون) همیشه ابتدا برای جلوگیری از خونریزی اتفاق می افتد. با این حال، هموستاز همچنین بلافاصله منجر به فعال شدن فیبرینولیز می شود. هنگامی که روند التیام زخم کامل است ، تعادل به نفع فیبرینولیز تغییر می کند.
کارکرد و وظیفه
عملکرد فیبرینولیز محدود کردن روند لخته شدن خون در هنگام آسیب است. در غیر این صورت ، هموستاز تا زمان آسیب دیدگی ادامه خواهد یافت رگ خونی مسدود شد نتیجه خواهد بود ترومبوز، که به راحتی می توانست رهبری به یک مرگبار آمبولی. التیام زخم بنابراین روند در چارچوب یک تعادل دقیقاً هماهنگ بین تشکیل ترومبوس و تخریب ترومبوس صورت می گیرد. در این فرآیند ، فیبرینولیز می تواند فعال یا مهار شود. در عین حال ، فعال سازی فیبرینولیز نیز می تواند مهار شود. هموستاز نیز با فعال سازی و مهار فرآیندها کنترل می شود. این تعادل پیچیده عدم ایجاد مزاحمت را تضمین می کند التیام زخم روند. درون زا و برون زا آنزیم ها در فعال سازی فیبرینولیز نقش دارند. فعال کننده های درون زای فیبرینولیز شامل فعال کننده پلاسمینوژن مخصوص بافت (tPA) و اوروکیناز (uPA) فعال کننده درون زا آنزیم ها توسط تولید می شوند استافیلوکوک و استرپتوکوک. فعال کننده پلاسمینو خاصیت بافت از سلولهای اندوتلیال دیواره عروق سرچشمه می گیرد. ترشح آن توسط مکانیزم نظارتی پیچیده ای از طریق فعال سازی سیستم انعقاد پلاسما به طریقی تاخیر آغاز می شود. فعال کننده پلاسمین بافتی یک پروتئیناز سرین است که تبدیل پلاسمینوژن به پلاسمین را کنترل می کند. به نوبه خود ، پلاسمین ، آنزیم تجزیه کننده فیبرین است. فعال کننده فیبرینولیز درون زا اوروکیناز (uPA) همچنین پلاسمینوژن را به پلاسمین تبدیل می کند. اوروکیناز اولین بار در ادرار انسان کشف شد. فعال کننده های فیبرینولیز استافیلوکیناز و استرپتوکیناز توسط سویه های باکتریایی مربوطه تولید می شوند و همچنین پلاسمینوژن را به پلاسمین تبدیل می کنند. اثر همولیتیک در اینجا منجر به گسترش بیشتر عفونت می شود. با این حال ، هر چهار آنزیم ها همچنین به عنوان مواد فعال در استفاده می شود داروهای برای درمان ترومبوز. پلاسمین تشکیل شده وظیفه تجزیه فیبرین را دارد. در این فرآیند ، ترومبوس حل می شود. با این حال ، به منظور محدود کردن فیبرینولیز ، هر دو مهار کننده فعال سازی فیبرینولیز و مهار کننده های مستقیم پلاسمین در ارگانیسم تشکیل می شوند. تا به امروز ، چهار مهار کننده مختلف فعال کننده های فیبرینولیز کشف شده است. همه آنها از خانواده serpin هستند و PAI-1 تا PAI-4 تعیین می شوند (مهار کننده فعال کننده پلاسمینوژن) این بازدارنده ها در داخل ذخیره می شوند پلاکت. با فعال شدن پلاکت ، آنها آزاد شده و به نوبه خود فعال کننده های فیبرینولیز را مهار می کنند. پلاسمین همچنین می تواند به طور مستقیم مهار شود. این کار عمدتا توسط آنزیم آلفا-2-آنتی پلاسمین انجام می شود. در طی لخته شدن خون ، این آنزیم با پلیمرهای فیبرین پیوند عرضی دارد تا ترومبوس در برابر فیبرینولیز تثبیت شود. مهار کننده دیگر پلاسمین ماکروگلوبولین است. همچنین مهار کننده های پلاسمین مصنوعی وجود دارد. این عوامل شامل اپسیلون-آمینوکاربوکسیلیک هستند اسیدها و اسیدهای اپسیلون-آمینوکاپروئیک. علاوه بر این ، اسید پارا آمینومتیل بنزوئیک (PAMBA) و ترانگزامیک اسید همچنین هر یک از مهار کننده های پلاسمین مصنوعی هستند. برخی از این عوامل به عنوان استفاده می شود ضد فیبرینولیتیک برای درمان افزایش فیبرینولیز.
بیماری ها و بیماری ها
همانطور که گفته شد ، هموستاز و فیبرینولیز در تعادل هستند. فرآیندهای دقیق تنظیم فعال سازی و مهار تشکیل و تخریب ترومبوس را تنظیم می کنند. هرگونه برهم زدن این تعادل می تواند رهبری به بیماری های جدی به عنوان مثال ، اگر افزایش لخته شدن خون بدون فیبرینولیز کافی رخ دهد ، ممکن است ترومبوز ایجاد شود. لخته های خون جدا شده می توانند به ریه ها بروند ، مغز or قلب و باعث آمبولی ، سکته یا حمله قلبی می شود. علل افزایش تمایل به ترومبوز چند برابر است. علاوه بر افزایش لخته شدن خون به دلیل بیماری های زمینه ای و زمینه های ژنتیکی ، اختلالات در فیبرینولیز اغلب مسئول هستند. مشخص شده است که فیبرینولیز اختلال 20 درصد از موارد را تشکیل می دهد علل ترومبوز or آمبولی. کمبود پلاسمینوژن ، کمبود tPA ، فعالیت کم tPA و پروتئین C کمبود برای فعالیت پایین تر فیبرینولیز (هیپوفیبرینولیز) بحث شده است. پروتئین C عوامل انعقادی Va و VIIIa را با تخریب آنها غیرفعال می کند و باعث انحلال ترومبوس می شود. هیپوفیبرینولیز اغلب توسط دارو درمان می شود حکومت فعال کننده های پلاسمینوژن علاوه بر هیپوفیبرینولیز ، با این حال ، تصویر بالینی هیپرفیبرینولیز نیز وجود دارد. در این حالت ، تخریب فیبرین افزایش می یابد. نتیجه افزایش تمایل به خونریزی است. در هیپرفیبرینولیز ، اغلب تشکیل خود به خودی پلاسمینوژن مشاهده می شود. این اثر با محصولات تجزیه شده فیبرین بیشتر می شود ، زیرا آنها علاوه بر این از اتصال متقابل فیبرین جلوگیری می کنند مولکول ها. علت دیگر افزایش فیبرینولیز ممکن است مهار آلفا-2-آنتی پلاسمین باشد ، آنزیمی که باعث از بین رفتن پلاسمین تجزیه کننده فیبرین می شود. اگر غیرفعال سازی متوقف شود ، تخریب فیبرین دیگر متوقف نمی شود. درمان هیپرفیبرینولیز معمولاً توسط حکومت مهار کننده های پلاسمین مصنوعی - سایپرز ، باشگاه دانش
