سرطان مثانه: علل آن

پاتوژنز (ایجاد بیماری)

ادرار سرطان مثانه نتیجه سلول های تغییر یافته در ناحیه دیواره مثانه است که به روشی شبیه به انبساط تکثیر می شوند. این تغییرات در اثر جهش (تغییرات ژنتیکی دائمی) ایجاد می شود. در بیوپسی تومور (سیلندرهای بافتی از یک تومور)، یک یا چند جهش مرتبط با ترمیم عدم تطابق DNA یا بیماری تومور ارثی (ارثی) تقریباً در 20٪ موارد یافت می شود. مدل جدید ادرار سرطان مثانه: غیر فعال سازی تنظیم کننده اپی ژنتیک پروتئین ها (پروتئینی که یک فرآیند بیوشیمیایی مولکولی را تنظیم می کند، یعنی یا آن را فعال یا کند می کند) مانند UTX منجر به گسترش (توسعه) سلول های بنیادی با تغییر وضعیت اپی ژنتیکی در ادرار می شود. مثانه. این گسترش سلول‌های بنیادی تغییر یافته همچنین توضیح می‌دهد که چرا تومورها اغلب پس از برداشتن جراحی در مکان‌های دیگر ظاهر می‌شوند. کارسینوم یوروتلیال مهاجم معمولاً از دیسپلازی شدید ادراری یا کارسینوم درجا ایجاد می شود.

علل (علل)

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی - بعید است که یک بیماری ارثی خانوادگی باشد
    • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
      • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
        • ژن: CASC11
        • SNP: rs9642880 در ژن CASC11
          • صورت فلکی آلل: GT (1.2 برابر).
          • صورت فلکی آلل: TT (1.49 برابر)
        • SNP: rs710521 در یک منطقه بین ژنی.
          • صورت فلکی آلل: AA (1.4 برابر).
          • صورت فلکی آلل: GG (0.83 برابر)
        • SNP: rs1495741 در یک منطقه بین ژنی.
          • صورت فلکی آلل: AG (0.87 برابر).
          • صورت فلکی آلل: GG (0.76 برابر)
        • ترکیبی از SNP ها در ژن های زیر با صورت فلکی آللی افزایش ادرار سرطان مثانه ریسک 2.59 برابر در کل:
          • SNP rs1014971 در ژن APOBEC3 با صورت فلکی آللی AA.
          • SNP rs1058396 اینچ ژن SLC14A1 با صورت فلکی آللی AG یا GG.
          • SNP rs11892031 بین ژن‌های UGT1A8 و UGT1A10 با صورت فلکی آللی AA.
          • SNP rs8102137 در ژن CCNE1 با صورت فلکی آللی CT یا CC.

          حمل هر یک از چهار نوع خطر، خطر ادرار را افزایش می دهد مثانه سرطان بین 1.11 برابر تا 1.3 برابر.25% از مثانه سرطان موارد (هرگز استعمال دخانیات موارد) حاوی ترکیبی از چهار آلل خطر و همچنین 11 درصد از گروه کنترل (هیچ‌وقت گروه کنترل سیگار نمی‌کشند).

      • بیماری های ژنتیکی
        • سندرم های ژنتیکی خاص: به عنوان مثال، HNPCC (ارثی غیر پولیپوز کولورکتال سرطان؛ سرطان روده بزرگ ارثی بدون پولیپوز ، همچنین به عنوان "سندرم لینچ") - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومال غالب؛ مرتبط با کارسینوم کولورکتال زودرس (سرطان روده بزرگ or رکتوم) و احتمالاً سایر موارد بیماری های تومور.
  • مشاغل - گروه های شغلی با خطر افزایش یافته، به ترتیب نزولی: کارگرانی که با یا گروه های شغلی در تماس هستند:
    • آتش نشانان (RR 4.30 ؛ 0.78-23.80).
    • کارگران آبجوسازی (RR 2.09؛ 0.34-12.88)
    • کارگران فرآیندهای شیمیایی (RR 1.87؛ 95 درصد فاصله اطمینان 1.50-2.34)
    • لاستیک (RR 1.82 ؛ 1.40-2.38)
    • کارگران نساجی (RR 1.74 ؛ 1.45-2.08)
    • رنگها (RR 1.80 ؛ 1.07-3.04)
    • کارگران شیشه (RR 1.66؛ 1.21-2.27)
    • برق (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • کارگر کوره بلند (RR 1.55؛ 1.07-2.25)
    • پرسنل خدماتی (RR 1.49؛ 1.05-2.12)
    • پیشخدمت ها (RR 1.30 ؛ 1.01-1.65)
    • سلامتی کارگر مراقبت (RR 1.16 ؛ 1.07-1.26)

علل رفتاری

  • تغذیه
    • قرار گرفتن در معرض نیتروزامین غذاهای دودی و درمان شده و غذاهای سرشار از نیترات و نیتریت نیترات یک ترکیب بالقوه سمی است: نیترات در بدن به نیتریت کاهش می یابد باکتری (بزاق/معده) نیتریت یک اکسیدکننده واکنشی است که ترجیحاً با آن واکنش نشان می دهد خون رنگدانه هموگلوبین، تبدیل آن به متهموگلوبین. علاوه بر این ، نیتریت ها (همچنین در سوسیس و فرآورده های گوشتی و پنیر رسیده نیز وجود دارند) نیتروزامین با ثانویه آمین ها (موجود در گوشت و فرآورده های سوسیس و کالباس، پنیر و ماهی) که دارای اثرات ژنوتوکسیک و جهش زا هستند. مصرف روزانه نیترات معمولاً حدود 70 درصد از مصرف سبزیجات (کاهو و کاهو، سبز، سفید و چینی) است. کلم، سرمه ، اسفناج ، تربچه ، تربچه ، چغندر) ، 20٪ از نوشیدن آب (نیتروژن کود) و 10٪ از گوشت و فرآورده های گوشتی و ماهی.
    • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
  • مصرف مواد محرک
    • تنباکو (سیگار کشیدن) - از جمله به دلیل آمین های معطر موجود در دود تنباکو مانند 2-نفتیلامین. 50 تا 65 درصد بیماران سابقه مصرف سیگار مثبت دارند

علل مرتبط با بیماری

  • نفروپاتی ضد درد - تغییرات کلیوی که به دلیل استفاده مزمن از ترکیبات ضد درد مانند استامینوفن و استیل سالیسیلیک اسید (ASA): استفاده ترکیبی باعث آسیب سمی می شود مویرگی اندوتلیا و سلول های اپیتلیال حلقه هنله. ضایعه اصلی در بصل النخاع کلیه و مجرای ادراری پروگزیمال است، زیرا غلظت ماده در اینجا بالاتر است. از سوی دیگر، پاراستامول یا اسید استیل سالیسیلیک که به تنهایی مصرف می شود، منجر به آنفروپاتی ضد درد نمی شود. در 75 درصد موارد، زنان میانسال مبتلا می شوند
  • هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH) - خطر 4.9 برابری؛ با در نظر گرفتن ریسک تعدیل شده است تنباکو استفاده و محل سکونت، 4.1 برابر افزایش بروز سرطان مثانه در گروه مبتلا به BPH وجود داشت. توجه: مردان مبتلا به BPH بیشتر در معرض ابتلا بودند دیابت ملیتوس (18 در مقابل 13%)، سابقه عفونت ادراری (26 در مقابل 5%)، هیدرونفروز (1.7 در مقابل 0.3%)، و نارسایی کلیوی (13 در مقابل 7%). محدودیت: مطالعه کوهورت گذشته نگر.
  • شیستوزومیازیس - بیماری کرم (بیماری عفونی گرمسیری) ناشی از ترماتودها (کرم های مکنده) از جنس Schistosoma (سوزش زوج) (عفونت مثانه با Schistosoma haematobium ، انگل).
  • پاپیلوماتوز مثانه - بروز تومورهای خوش خیم متعدد در ناحیه مثانه.
  • سیستیت مزمن
    • مزمن سيستيت (سیستیت؛ التهاب مثانه) با لکوپلاکیا (گل آذین سفید مخاط که نمی توان آن را پاک کرد).
    • عفونت‌های دستگاه ادراری که به درمان پاسخ نمی‌دهند یا عود می‌کنند (عود می‌شوند) به طور قابل توجهی و مستقل با خطر 2.3 برابری سرطان مثانه مرتبط بودند. نویسندگان پیشنهاد می کنند که سرطان زایی (توسعه تومور) ممکن است از طریق التهاب مزمن از طریق فاکتورهای رونویسی خانواده NF-kappa B ایجاد شود. باکتری در ادرار ممکن است به تولید نیتریت ها و در نتیجه نیتروزامین ها کمک کرده باشد جذب مواد سرطان زا ممکن است افزایش یافته باشد.
  • پاراپلژی (پاراپلژی) - دوره نهفتگی (زمان بین تصادف یا شروع فلج و تشخیص) ≥ 10 سال؛ بیماران به طور قابل توجهی جوان تر هستند. سرطان مثانه مهاجم عضلانی در 79 درصد موارد پاراپلژیک رخ داد

داروها

  • ارسطویی اسیدها، گروهی از ترکیبات نیترو معطر ساختاری مشابه از ارسطوخیا گونه ها (این جنس حدود 400-500 گونه را شامل می شود).
  • کلرنافازین - دارویی که از دهه 1960 در آلمان دیگر موجود نیست. قبلاً علیه استفاده شد پلی سیتمی (اختلال میلوپرولیفراتیو نادر که در آن همه سلولها در خون بیش از حد ضرب کنید).
  • سیکلوفسفامید - دارویی که در درجه اول برای آن استفاده می شود درمان در کارسینوم (داروی سیتوستاتیک).
  • فناقتین (مسکن ؛ تب) - این دارو از سال 1986 دیگر در بازار موجود نیست.
  • روزیگلیتازون (داروی ضد دیابت از گروه انسولین حساس کننده ها) (+ 60٪).
  • خطر تومور دوم بعد از آن افزایش می یابد شیمی درمانی ناشی از لنفوسیتیک مزمن سرطان خون (CLL) - خطر ابتلا به سرطان مثانه 3.5 برابر بیشتر است.

جراحی ها

  • کاشت روده حالب - رهبری در 43 درصد موارد به آدنوکارسینوما می رسد.
  • کلیه پیوند - 3.18 برابر افزایش SIR (نسبت بروز استاندارد؛ فاصله اطمینان 95٪ (CI): 1.34 - 7.53، P = 0.008)، در مقایسه با جمعیت عمومی

اشعه ایکس

قرار گرفتن در معرض محیط - مسکرات (مسمومیت).

  • آرسنیک
    • مردان: خطر مرگ و میر (خطر مرگ) / خطر نسبی (RR) 4.79 (فاصله اطمینان 95 درصدی 4.20-5.46).
    • زنان: خطر مرگ و میر / خطر نسبی 6.43 (فاصله اطمینان 95 درصدی 5.49-7.54).
  • مصرف نیتروزامین
  • تماس شغلی با مواد سرطان زا مانند معطر آمین ها (مانند آنیلین، بنزیدین، تولویدین، 2-نفتیلامین، نفتیلامین و غیره و مشتقات آنها؛ مواد اولیه برای داروسازی، پلاستیک، آفت کش ها، یا رنگ می کند) از نظر یک بیماری شغلی BK 1301 ، عمدتا معطر است آمین ها از دسته 1 و با محدودیت ها، دسته 2 مهم هستند: به عنوان مثال، قرار گرفتن در معرض مواد خطرناک موجود در گازوئیل و روغن موتور o-toluidine (ترکیب شیمیایی از گروه آنیلین های معطر ، تک متیله).
  • تمیز کردن خشک (4-کلرو-تولویدین).
  • اگزوز دیزل (ناشی از هیدروکربنهای توپولی حلقوی ، PAH ها ؛ دفع متابولیتهای PAH از طریق کلیه ها).
  • قرار گرفتن گسترده در معرض محصولات احتراق
  • اداره مو رنگ می کند (β-نفتیلامین).