آگونیست های گیرنده GLP-1

محصولات

اولین عامل در گروه آگونیست گیرنده های GLP-1 مورد تأیید قرار گرفت اگزناتید (Byetta) در ایالات متحده در سال 2005 و در بسیاری از کشورها و اتحادیه اروپا در سال 2006. در این بین ، چندین کشور دیگر داروهای ثبت شده اند (زیر را ببینید). اینها داروهای همچنین به عنوان تقلید اینکرتین شناخته می شوند. از نظر تجاری به صورت تزریقی در دسترس هستند راه حل و معمولاً توسط بیماران با استفاده از خودکار قلم تجویز می شود.

ساختار و خواص

عوامل آنالوگهای GLP-1 هستند (گلوکاگونمانند پپتید -1). GLP-1 یک هورمون پپتیدی است که از آن تشکیل شده است اسیدهای آمینه و توسط سلولهای L انتروآندوکرین تولید می شود دستگاه گوارش. به دلیل تخریب توسط آنزیم ها دیپپتیدیل پپتیداز -4 (DPP-4) و آندوپپتیداز خنثی (NEP) ، این نیمه عمر در دامنه فقط دو دقیقه است. آگونیست های گیرنده GLP-1 از نظر شیمیایی اصلاح شده اند تا نیمه عمر بیشتری داشته باشند و برای درمان مناسب هستند حکومت. به عنوان مثال ، آنها در برابر DPP-4 مقاوم هستند یا به آنها متصل می شوند آلبومین. از روشهای جالینوس نیز استفاده می شود. در مورد نامگذاری ، باید توجه داشت که نام آلمانی بدون -e در انتهای نام ماده فعال نوشته شده است. بنابراین ، به عنوان مثال ، نام صحیح است اگزناتید و نه exenatide. استفاده از نام عناصر فعال انگلیسی در زبان آلمانی معمول نیست. مواد فعال با پسوند -enatid (به عنوان مثال ، اگزناتید, لیکسیسناتید) از ماده ای در سم گیاه سخت پوستان گیلا گرفته شده است. مواد موثره با پسوند -گلوتید از مشتقات GLP-1 هستند. به عنوان مثال لیراگلوتید:

اثرات

آگونیست های گیرنده GLP-1 (ATC A10BJ) دارند خون گلوکزخواص پایین آورنده و ضد دیابت این اثرات به دلیل اتصال به گیرنده GLP-1 ، یک GPCR (گیرنده همراه پروتئین G) است. این گیرنده نیز توسط اینکروتین GLP-1 فعال می شود. آگونیست های گیرنده GLP-1:

  • گلوکز-به طور مستقل تبلیغ کنید انسولین ترشح از سلولهای بتا پانکراس.
  • نزول کردن گلوکاگون ترشح از سلولهای آلفا ، منجر به کاهش می شود گلوکز آزاد توسط کبد (کاهش گلوکونئوژنز).
  • افزایش انسولین حساسیت
  • تخلیه آهسته معده ، سرعت ورود گلوکز به جریان خون را کاهش می دهد.
  • سیری را افزایش دهید (مرکزی) ، احساس گرسنگی را کاهش دهید و ممکن است به کاهش وزن کمک کند.

آگونیست های گیرنده GLP-1 تمایل دارند که علت کمتری ایجاد کنند هیپوگلیسمی زیرا تا زمان افزایش سطح گلوکز ، اثر آنها رخ نمی دهد. گلیپتین های خوراکی موجود (به آنجا مراجعه کنید) از تجزیه GLP-1 جلوگیری می کنند و در نتیجه اثرات آن را افزایش می دهند.

موارد مصرف

برای درمان نوع 2 دیابت. لیرگلوتید علاوه بر این برای درمان تایید شده است اضافه وزن و چاقی (ساکسنده)

مقدار مصرف

با توجه به SmPC. آگونیست های گیرنده GLP-1 معمولاً به صورت زیر جلدی ، در شکم ، ران، یا بازو مقداری داروهای باید روزانه تجویز شود. برای دیگران ، هر هفته یکبار حکومت کافی است (به عنوان مثال ، آلبیگلوتید, دلاگلوتید) آگونیست های گیرنده GLP-1 را می توان با سایر داروهای ضد دیابت ترکیب کرد ، به عنوان مثال ، متفورمین, سولفونیل اورهو انسولین. در 2019، قرص حاوی سماگلوتید برای اولین بار در ایالات متحده برای درمان نوع 2 مورد تایید قرار گرفتند دیابت (Rybelsus) این اولین آگونیست گیرنده های GLP-1 است که می تواند به صورت خوراکی تجویز شود.

عوامل

تجویز روزانه (کوتاه مدت GLP-1 RA):

  • اگزناتید (Byetta ، دو بار در روز).
  • لیراگلوتید (ویکتوزا ، ساکسنده)
  • لیکسیسناتید (لیکسومیا)
  • سماگلوتید خوراکی (Rybelsus)

تجویز هفتگی (طولانی مدت GLP-1 RA):

  • آلبيگلوتيد (اپرزن).
  • دولاگلوتید (Trulicity)
  • اگزناتید (Bydureon)
  • زیر جلدی سماگلوتید (اوزمپیک)

آگونیست های گیرنده GLP-1 نیز با ترکیب می شوند انسولین ثابت ، زیر را ببینید IDegLira (Xultophy) و IGlarLixi (Suliqua). توسعه تاسپوگلوتید در سال 2010 متوقف شد عوارض جانبی.

موارد منع مصرف

این داروها در صورت افزایش حساسیت منع مصرف دارند. اقدامات احتیاطی کامل را می توان در برچسب دارو مشاهده کرد.

تداخلات

آگونیست های گیرنده GLP-1 تخلیه معده را کند می کنند و بنابراین ممکن است بر جذب و فارماکوکینتیک عوامل دیگر تأثیر بگذارند. به طور خاص ، ممکن است بعداً به حداکثر غلظت پلاسما برسد.

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی شامل اختلالات دستگاه گوارش مانند تهوع, استفراغ, اسهالو درد شکم، و همچنین واکنش های محل تزریق. کم شدن قند در خون ممکن است در صورت ترکیب با رخ دهد سولفونیل اوره و انسولین. آگونیست های گیرنده GLP-1 ممکن است کمی افزایش یابد قلب سرعت و به ندرت باعث آریتمی قلبی می شود. التهاب لوزالمعده (پانکراتیت) یک عارضه جانبی جدی و نادر است. علائم معمولی مداوم ، شدید است درد شکم. بیماران باید از این موارد آگاه باشند.